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J-GLOBAL ID：201002269162331002   整理番号：10A0144481

ビタミンD代謝に関与するミトコンドリアチトクロームP450,CYP24A1の結晶構造

Crystal Structure of CYP24A1, a Mitochondrial Cytochrome P450 Involved in Vitamin D Metabolism

著者 (7件)： ANNALORA Andrew J. (Dep. of Molecular Biology, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  ANNALORA Andrew J. (Dep. of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  GOODIN David B. (Dep. of Molecular Biology, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  HONG Wen-xu (Dep. of Molecular Biology, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  ZHANG Qinghai (Dep. of Molecular Biology, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  JOHNSON Eric F. (Dep. of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA) ,  STOUT C. David (Dep. of Molecular Biology, The Scripps Res. Inst., La Jolla, CA 92037, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 396  号： 2  ページ： 441-451  発行年： 2010年02月19日 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チトクロームP450(CYP)24A1はビタミンDのホルモン型の側鎖酸化を触媒する。CYP24A1の発現はアップレギュレーションしてカルシウムホメオスタシス及び細胞増殖過程に関連するビタミンDシグナル伝達を減弱させる。ビタミンD欠乏症と関連している疾患の治療法の開発はCYP24A1の構造知識により非常に促進されている。本研究では,ラットCYP24A1の2.5Åの分解能での結晶構造について報告する。構造は活性部位に接続する基質経路を特徴づけると思われる遠位表面において活性部位ヘム補欠分子団をもたらす開放裂け目を示した。裂け目の入口はヘリックスA′及びG′上の保存疎水性残基が隣接し,ミトコンドリア内膜への挿入様式を示唆した。セコステロイド認識の構造的決定因子を明確にし,CYP24A1の存在する相同性モデルの予測力を確認する開放型のCYP24A1における1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃結合の結合モデルを提案した。CYP24A1の近位表面の分析により,酸化還元蛋白質の結合に対する隣接リジンリッチループに収斂するヘリックスK,K′′及びLから保存残基の一群としてアドレノドキシン認識の決定因子を確認した。全体的に見て,CYP24A1構造はミトコンドリアP450における膜挿入,基質結合及び酸化還元パートナー相互作用の理解のために初めての鋳型を与えた。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *チトクロームP450 ,  ミトコンドリア ,  膜タンパク質 ,  アドレノドキシン ,  ビタミンD ,  代謝 ,  結晶構造 ,  構造解析 ,  ラット ,  分解能 ,  補欠分子団 ,  ヘム ,  活性部位 ,  ヘリックス構造 ,  疎水性 ,  アミノ酸残基 ,  ミトコンドリア膜 ,  ループ構造 ,  酸化還元反応 ,  基質 ,  分子間相互作用 ,  ステロール ,  セコステロイド ,  相同性 ,  脂環式アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： *CYP24A1 ,  ミトコンドリア内膜

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (1件)： 1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃

タイトルに関連する用語 (6件)： ビタミンD ,  代謝 ,  ミトコンドリア ,  チトクロームP450 ,  CYP24A1 ,  結晶構造