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J-GLOBAL ID:201002269679772483   整理番号:10A0857896

CLOCKはGys2の転写活性化を通して肝臓グリコーゲン合成の概日リズムを調節する

CLOCK Regulates Circadian Rhythms of Hepatic Glycogen Synthesis through Transcriptional Activation of Gys2
著者 (5件):
資料名:
巻: 285  号: 29  ページ: 22114-22121  発行年: 2010年07月16日 
JST資料番号: E0038A  ISSN: 0021-9258  CODEN: JBCHA3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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分子レベルでのグリコーゲン合成の概日リズムは,不明のところが多い。CLOCKの肝臓グリコーゲン合成調節への関与を解析した。CLOCKの変異によりグルコース代謝と関連した遺伝子発現が一過性に変化し,G6pアーゼの一過性発現プロファイルは野生型マウスに比較して逆位相であった。CLOCK変異は食事及び飢餓状態ともGYS2(グリコーゲンシンターゼ2)蛋白質の概日変動を鈍らせ,また肝臓グリコーゲン含量の概日変動を鈍らせた。野生型マウス肝臓におけるGys2の日周発現は食事及び飢餓条件下共に継続したが,CLOCK変異体ではその発現は抑制された。CLOCKは最初のイントロンの2個のE-ボックスを介してGys2の転写活性化を駆動し,E1或いはE2部位が変異するとCLOCK-BMAL1依存性転写活性化は減少し,この部位はGys2の概日的発現に十分な部位であった。代謝性疾患と概日リズムとの関連を理解するための洞察を提示した。
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  遺伝子発現 
タイトルに関連する用語 (5件):
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