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J-GLOBAL ID：201002271996270633   整理番号：10A0362130

Mycobacteriumアルドケトレダクターゼの結晶構造及び比較機能解析

Crystal Structure and Comparative Functional Analyses of a Mycobacterium Aldo-Keto Reductase

著者 (25件)： SCOBLE Judith (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  SCOBLE Judith (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  MCALISTER Adrian D. (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  FULTON Zara (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  FULTON Zara (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  TROY Sally (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  BYRES Emma (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  BYRES Emma (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  VIVIAN Julian P. (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  VIVIAN Julian P. (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  BRAMMANANTH Rajini (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  BRAMMANANTH Rajini (Dep. of Microbiology, School of Biomedical Sciences, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  WILCE Matthew C.J. (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  LE NOURS Jerome (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  LE NOURS Jerome (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  ZAKER-TABRIZI Leyla (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  ZAKER-TABRIZI Leyla (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  COPPEL Ross L. (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  COPPEL Ross L. (Dep. of Microbiology, School of Biomedical Sciences, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  CRELLIN Paul K. (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  CRELLIN Paul K. (Dep. of Microbiology, School of Biomedical Sciences, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  ROSSJOHN Jamie (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  ROSSJOHN Jamie (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS) ,  BEDDOE Travis (Protein Crystallography Unit, Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biomedical Sciences, Monash ...) ,  BEDDOE Travis (ARC Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash Univ., Clayton, Victoria 3800, AUS)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 398  号： 1  ページ： 26-39  発行年： 2010年04月23日 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルドケトレダクターゼ(AKR)はアルデヒド,アルドース,ジカルボニル,ステロイド及び単糖類の還元を触媒する巨大なNADPH依存酵素ファミリーである。これらの正確な生理学的役割は一般に不明であるが,それでもAKRは広範囲の毒性代謝産物の解毒に関与する。ミコバクテリアは多数のAKRを含み,これらの多くは特性化されていない。ここに,Mycobacterium smegmatis由来のAKR(MSMEG_2407)のアポ酵素及びNADPH型の構造を各々1.9及び1.6Å解像度で示した。このAKRは結核菌の酵素Rv2971への近似同族体で,その機能はこの細菌に必須である。MSMEG_2407は他のAKRにより示されるトリオースリン酸イソメラーゼ(α/β)₈バレル折畳みを採用した。MSMEG_2407(AKR5H1)は,NADPHが拡大様式で結合する誘導適合メカニズムを介してNADPHに結合した。極性仲介相互作用はAKRファミリーにおけるNADPH結合の非定型様式である補因子との相互作用を支配した。さらに,NADPHのニコチンアミド環は不規則化され,これはMSMEG_2407のニコチンアミド結合空洞部内の大量の「AKR保存」残基の欠失に起因すると考えられた。MSMEG_2407及びRv2971の酵素的特性化により,加水分解への選択基質ファミリーとしてのジカルボニルを同定し,第一線の抗結核薬イソニアジド(INH)はMSMEG_2407及びRv2971の酵素活性を阻害することを示した。しかしながら,ジカルボニル及びINHへのMSMEG_2407とRv2971の親和性の間に相違を認め,これは補因子-及び基質結合部位におけるアミノ酸置換に起因した。MSMEG_2407の構造及びMSMEG_2407とRv2971の随伴する生化学的特性化により,ミコバクテリア由来AKRの構造及び機能への洞察を提供した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *Mycobacterium smegmatis ,  結晶構造 ,  結晶構造解析 ,  結核菌 ,  相同性 ,  折畳み構造 ,  種差 ,  アミノ酸配列 ,  アミノ酸残基 ,  加水分解 ,  *抗結核薬 ,  酵素阻害 ,  基質特異性 ,  結合部位 ,  *アルコールオキシドレダクターゼ ,  補因子 ,  アポ酵素 ,  ホロ酵素 ,  活性部位 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： *アルドケトレダクターゼ

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

物質索引 (1件)： イソニアジド

タイトルに関連する用語 (4件)： Mycobacterium ,  アルドケトレダクターゼ ,  結晶構造 ,  機能解析