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J-GLOBAL ID：201002279816597746   整理番号：10A0216980

Alzheimer病病理に関係する主要な分子過程のIn-vivo可視化:ヒトおよび齧歯類モデルでの神経画像研究からの見識

In-vivo visualization of key molecular processes involved in Alzheimer’s disease pathogenesis: Insights from neuroimaging research in humans and rodent models

著者 (8件)： HIGUCHI Makoto (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  MAEDA Jun (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  JI Bin (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  MARUYAMA Masahiro (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  OKAUCHI Takashi (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  TOKUNAGA Masaki (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  ONO Maiko (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN) ,  SUHARA Tetsuya (Molecular Imaging Center, National Inst. of Radiological Sciences, Chiba 263-8555, JPN)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1802  号： 4  ページ： 373-388  発行年： 2010年04月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 種々の年齢に伴う神経変性疾患はAlzheimer病でのアミロイドβペプチド(Aβ)とタウ蛋白質で代表される自己凝集分子の沈着により分子レベルで特徴付けられ,カスケード型連鎖反応はこれらアミロイド形成成分の生化学的異常で開始すると考えられる。Aβ,タウおよび他の病原性開始因子をコードする遺伝子の突然変異誘発および増幅は,カスケード頂点の初期過程を加速する可能性があり,これら疾患のトランスジェニックとノックイン動物モデルの創出を正当化する。一方,これら遺伝子操作はアミロイド形成と神経致死を結ぶ重大な中間事象の時系列を必ずしも反映していないことから,病気の不完全な再現が起こる。完全なカスケードのモデル化の要件は,異なった種に通常適応できる画像化に基づくバイオマーカーの助けを借りて,ヒトと動物モデルの並列比較により説明できる。とりわけ,反応性の高い状態での主要成分は,これら標的分子のin-vivoでの接近性に対する重要な情報を提供する,ポジトロン断層撮影(PET)が典型的となるプローブ補助神経画像化技術により解析できる。実際に,多種のPET研究は生化学的,電気生理学的および神経病理学的試験とともにAβ会合の仮想神経毒亜種,活動的だが神経保護的でないミクログリアに蓄積する輸送蛋白質および,内因性の神経伝達物質と外因性のアゴニスト的リガンドに結合できる機能的に活性な神経受容体を明らかにした。この実験的実例に基づいたヒト症例とモデル系統間の双方向的トランスレーショナルな研究はタウの病原性解明を現在は目指し,カルシウム恒常性の破綻およびミトコンドリア機能障害の解明へ広げるつもりである。主要過程間の相互因果関係は病因的説明としてのカスケードとネットワーク接続間の構造的互換性を示したため,カスケードの頂点から底部までをカバーする多様なプローブを用いた縦画像化解析は,病気とその治療の過程で継続的に変化するネットワーク動力学を実質的に表し,それ故,神経変性経路をその全過程で抑制するための治療戦略の評価と最適化を促進する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  *病理 ,  *可視化 ,  動物実験 ,  *ヒト ,  *齧歯類 ,  医用画像 ,  アミロイドβタンパク質 ,  τタンパク質 ,  凝集 ,  沈着 ,  連鎖反応 ,  遺伝子 ,  変異誘発 ,  遺伝子増幅 ,  逐次反応 ,  トランスジェニックマウス ,  遺伝子操作 ,  細胞死 ,  時系列 ,  バイオマーカー ,  分子 ,  PET【トモグラフィー】 ,  プローブ ,  神経毒 ,  ミクログリア ,  神経伝達物質 ,  情報伝達受容体 ,  治療計画 ,  顕微鏡観察 ,  生体内分布
準シソーラス用語： τ遺伝子 ,  アミロイド形成 ,  アミロイド前駆体蛋白質遺伝子 ,  カスケード反応 ,  ノックインマウス ,  画像化 ,  自己凝集 ,  神経画像 ,  神経細胞死 ,  動物モデル ,  標的分子

分類 (4件)： 生物科学研究法一般  (EA03010K) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (9件)： Alzheimer病 ,  病理 ,  分子過程 ,  可視化 ,  ヒト ,  齧歯類 ,  モデル ,  神経画像 ,  研究