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J-GLOBAL ID：201002289121073393   整理番号：10A0764250

細菌細胞分裂蛋白質FtsZを阻害する抗菌性ビスジアリールブテン巨大環化合物クリソフェンチン

Chrysophaentins A-H, Antibacterial Bisdiarylbutene Macrocycles That Inhibit the Bacterial Cell Division Protein FtsZ

著者 (5件)： PLAZA Alberto (National Inst. of Health, Maryland) ,  KEFFER Jessica L. (National Inst. of Health, Maryland) ,  BIFULCO Giuseppe (Univ. Salerno, Salerno, ITA) ,  LLOYD John R. (National Inst. of Health, Maryland) ,  BEWLEY Carole A. (National Inst. of Health, Maryland)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 132  号： 26  ページ： 9069-9077  発行年： 2010年07月07日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 海洋性黄色鞭毛藻の1種(Chrysophasum taylori)から8種類の新しい抗菌化合物(クリソファエンチンA-H)を単離した。2次元NMRおよびMS分光を駆使してそれらの構造を解析した結果,2つのエーテル結合によって連結された2つのポリハロゲン化,ポリ酸素化ω,ω′-ジアリールブテン単位構造をもっていた。8種類のうち最大抗菌力を示したのはクリソファエンチンAで,メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(S.aureus)に対してMIC₅₀=1.5±0.7μg/mL,多剤耐性黄色ブドウ球菌に対してMIC₅₀=1.3±0.4μg/mL,バンコマイシン耐性腸内細菌(E.faecium)に対してはMIC₅₀=2.9±0.8μg/mLの抗菌力を示した。一方,酵素アッセイ実験および電子顕微鏡実験からは,クリソファエンチンAは細菌細胞骨格蛋白質FtsZのGTPase活性を阻害し(MIC₅₀=6.7±1.7μg/mL),更に,GTPによって誘導されるFtsZ-プロトフィラメント形成を阻止することが明らかとなった。また,飽和移動差NMR実験からは,クリソファエンチンAはFtsZに結合することが分かり,GTPγSとのNMR競争実験からは,クリソファエンチンAとGTPが競争的にFtsZと結合することが示された。更に,分子ドッキングシミュレーションの結果についても述べた。

シソーラス用語： 細菌タンパク質 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  吸光分光分析 ,  抗細菌作用 ,  MRSA ,  Enterococcus faecium ,  *薬物耐性 ,  GTPアーゼ ,  酵素阻害 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  計算機シミュレーション ,  *抗細菌薬 ,  海洋微生物
準シソーラス用語： *クリソフェンチン ,  FtsZ ,  *薬剤耐性 ,  分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 細菌細胞 ,  蛋白質 ,  FtsZ ,  阻害 ,  抗菌性