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J-GLOBAL ID：201002289375852970   整理番号：10A1380426

p300-HATの阻害は心筋細胞でヒストンアセチル化を低下し,遺伝子発現をダウンレギュレートする

Inhibition of p300-HAT results in a reduced histone acetylation and down-regulation of gene expression in cardiac myocytes

著者 (11件)： SUN Huichao ,  YANG Xuefang ,  ZHU Jing ,  LV Tiewei ,  CHEN Yuan ,  CHEN Guozhen ,  ZHONG Lilin ,  LI Yasha ,  HUANG Xupei ,  HUANG Guoying ,  TIAN Jie
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 87  号： 23-26  ページ： 707-714  発行年： 2010年12月18日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンアセチル化は,心臓発生で重要な役割をするが,その基になる機構は不明である。この研究では,ヒストン低アセチル化と心臓特異的遺伝子発現の間の関係を検討し,基になる機構を調べた。マウス心臓でp300蛋白質と物理的に相互作用する,心臓特異的遺伝子を,クロマチン免疫沈降(ChIP)分析を用い検討した。培養マウス新生心筋細胞を,異なる濃度と時間でクルクミンで処理した。ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)活性,ヒストンアセチル化,心臓特異的遺伝子発現およびクロマチン構造の変化を,それぞれELISA,ウエスタンブロット,定量的RT-PCRおよびChIP分析により評価した。ChIP分析結果は,GATA4,Nkx2.5とMef2cがp300蛋白質と物理的に相互作用することを示した。24時間30μMクルクミン処理後,心筋細胞のHAT活性は,有意に阻害された。全ヒストンH3のアセチル化は,対照群と比べ0.3983倍に低下した(P<0.05)。従って,心臓特異的遺伝子,GATA4,Nkx2.5とMef2cは,有意にダウンレギュレートされた。これら遺伝子のプロモーター領域に結合したヒストンH3のアセチル化は,有意に低下した。p300は心臓特異的遺伝子,GATA4,Nkx2.5およびMef2cと相互作用し,クルクミンによるp300-HATの阻害は,プロモーター領域におけるヒストンH3アセチル化の阻害を介し,それらの発現をダウンレギュレートした。この所見は,300-HATが仲介するヒストンH3のアセチル化が,心臓遺伝子発現調節で重要な役割をし,これが発達中の心臓およびある種の先天性心臓病の場合の後成的調節の新しい機構であることを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *心筋細胞 ,  *アセチル化 ,  *遺伝子発現 ,  アセチルトランスフェラーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  *タンパク質 ,  組織特異性 ,  マウス ,  免疫沈降反応 ,  生物色素 ,  ELISA ,  ウェスタンブロット法 ,  RT-PCR法 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  プロモーター領域 ,  *先天性心疾患 ,  ヒストン ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： *ヒストンアセチル化 ,  ヒストンアセチルトランスフェラーゼ ,  p300 ,  クロマチン免疫沈降 ,  *GATA-4 ,  *Nkx2-5 ,  *MEF2C ,  *遺伝子発現調節 ,  ヒストンH3

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： クルクミン

タイトルに関連する用語 (4件)： 阻害 ,  心筋細胞 ,  ヒストンアセチル化 ,  遺伝子発現