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J-GLOBAL ID：201102228563330830   整理番号：11A0181419

脳の内皮細胞はアミロイド前駆体蛋白質770からアミロイドβを生産し選択的にO-グルコシル化型を分泌する

Brain Endothelial Cells Produce Amyloid β from Amyloid Precursor Protein 770 and Preferentially Secrete the O-Glycosylated Form

著者 (12件)： KITAZUME Shinobu (RIKEN, Saitama, JPN) ,  TACHIDA Yuriko (RIKEN, Saitama, JPN) ,  KATO Masaki (RIKEN, Saitama, JPN) ,  YAMAGUCHI Yoshiki (RIKEN, Saitama, JPN) ,  HONDA Takashi (Fukushima Medical Univ., Fukushima, JPN) ,  HASHIMOTO Yasuhiro (Fukushima Medical Univ., Fukushima, JPN) ,  WADA Yoshinao (Osaka Medical Center and Res. Inst. Maternal and Child Health, Izumi, JPN) ,  SAITO Takashi (RIKEN, Saitama, JPN) ,  IWATA Nobuhisa (RIKEN, Saitama, JPN) ,  SAIDO Takaomi (RIKEN, Saitama, JPN) ,  TANIGUCHI Naoyuki (RIKEN, Saitama, JPN) ,  TANIGUCHI Naoyuki (Osaka Univ., Osaka, JPN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 51  ページ： 40097-40103  発行年： 2010年12月17日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病の発症に関連するアミロイドβ(Aβ)は脳実質に蓄積するだけでなく脳血管にも沈着し脳アミロイド血管症を頻発するので,脳血管内皮細胞でのAβ産生を検討した。Aβの前駆体蛋白質(APP)のアイソフォームに関して,神経細胞でのAPP695と異なり,脳血管内皮細胞ではやや長いAPP770が発現していたが,同様にAβ40とAβ42を生産していた。このAPP770は選択的スプライシングで挿入されるOX2ドメインのThr353でシアリル化されたコア1型O-グリカンを有していた。APP770はO-グリコシル化されるとα切断とAβ生産に関係するβセクレターゼによるβ切断を受けやすくなり,培地にそれぞれ分泌性断片としてsAPP770αとsAPP770βを放出しやすくなったので,O-グリコシル化とAPPの切断の関連が示唆された。ヒトの脳脊髄液でO-グリコシル化されたsAPP770βが検出されたので,sAPP770βがAβの生産と関連したAlzheimer病や血管性認知症などの診断の補助としての生物マーカーになる可能性が示された。

シソーラス用語： *膜貫通タンパク質 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  ヒト ,  *血管内皮細胞 ,  タンパク質分解 ,  バイオマーカー ,  *グリコシル化 ,  髄液 ,  細胞分泌 ,  *脳血管障害 ,  アミロイドーシス ,  Alzheimer病 ,  アミノ酸配列 ,  部位特異的変異誘発 ,  マウス ,  APP ,  シアリル化 ,  *O-グリコシル化 ,  *アミロイド ,  *糖タンパク質 ,  *動物タンパク質 ,  体液 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： APP695 ,  *APP770 ,  *脳アミロイド血管症

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 脳 ,  内皮細胞 ,  アミロイド ,  前駆体 ,  蛋白質 ,  アミロイドβ ,  グルコシル化 ,  分泌