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J-GLOBAL ID：201102253439358438   整理番号：11A1676043

誘導多能性幹細胞におけるα₁アンチトリプシン欠損症のターゲッティド遺伝子修復

Targeted gene correction of α₁-antitrypsin deficiency in induced pluripotent stem cells

著者 (26件)： YUSA Kosuke (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  ROUHANI Foad J. (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  BRADLEY Allan (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  RASHID S. Tamir (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  HANNAN Nicholas R. F. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  ROUHANI Foad J. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  VALLIER Ludovic (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MIRANDA Elena (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  ORDONEZ Adriana (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MARCINIAK Stefan J. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  LOMAS David A. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  STRICK-MARCHAND Helene (Inst. Pasteur, Paris, FRA) ,  DARCHE Sylvie (Inst. Pasteur, Paris, FRA) ,  DI SANTO James P. (Inst. Pasteur, Paris, FRA) ,  STRICK-MARCHAND Helene (INSERM, Paris, FRA) ,  DARCHE Sylvie (INSERM, Paris, FRA) ,  DI SANTO James P. (INSERM, Paris, FRA) ,  VARELA Ignacio (CSIC, Santander, ESP) ,  LIU Pei-Qi (Sangamo BioSciences Inc., California, USA) ,  PASCHON David E. (Sangamo BioSciences Inc., California, USA) ,  HOLMES Michael C. (Sangamo BioSciences Inc., California, USA) ,  MIRANDA Elena (Universita di Roma “La Sapienza”, Rome, ITA) ,  ALEXANDER Graeme (Cambridge Univ. Hospitals NHS Trust, Cambridge, GBR) ,  FUSAKI Noemi (DNAVEC Corp., Ibaraki, JPN) ,  HASEGAWA Mamoru (DNAVEC Corp., Ibaraki, JPN) ,  FUSAKI Noemi (JST-PRESTO, Saitama, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 478  号： 7369  ページ： 391-394  発行年： 2011年10月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの誘導多能性幹細胞(iPSC)は,自家移植のための細胞を量の制限なく作出できる見込みがあることから,再生医療にまたとない機会をもたらし,さまざまな疾患の治療に適用できる可能性がある。しかし,遺伝性のヒト疾患にヒトiPSCを使用するには,臨床適用に完全に対応できる方法で,疾患を引き起こす変異の修復が必要だろう。相同組み換えなどの現在利用可能な方法は,必要とされる効率に達しておらず,また,標的ゲノムに残存配列も残す。したがって,ヒトiPSCの臨床使用の実現をめざすには,哺乳類ゲノムを編集する新しい手法の開発が必須条件となる。本論文では,ヒトiPSCでジンクフィンガーヌクレアーゼ(ZFN)とpiggyBac技術を組み合わせて用いることで,α₁アンチトリプシン欠損症の原因となるα₁アンチトリプシン(A1AT,SERPINA1としても知られている)遺伝子の点変異(Glu342Lys)の両対立遺伝子での修復が達成できることを示す。ヒトiPSCでの遺伝子修復によって,in vitroおよびin vivoでその後誘導された肝臓細胞でのA1ATの構造と機能が回復した。この手法は,現在利用可能な他のどの遺伝子ターゲッティング技術よりもずっと効率がよく,また,宿主ゲノムへの残存非ヒト配列の混入を決定的に防ぐ。我々の結果は,ヒトiPSCと遺伝子修復を組み合わせて,自己細胞を基盤とした治療のための臨床的に意義ある細胞を作出する可能性についての,我々が知るかぎりで最初の原理証明実験である。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： α1アンチトリプシン ,  *酵素欠乏 ,  先天性代謝異常 ,  遺伝子療法 ,  遺伝子ターゲティング ,  *幹細胞 ,  培養細胞 ,  ヒト ,  肝細胞 ,  DNA制限酵素 ,  融合タンパク質 ,  トランスポゾン ,  *iPS細胞
準シソーラス用語： piggyBac ,  *アンチトリプシン欠損症 ,  ジンクフィンガーヌクレアーゼ

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 誘導 ,  多能性幹細胞 ,  アンチトリプシン欠損症 ,  遺伝子 ,  修復