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J-GLOBAL ID：201102264368778424   整理番号：11A0608609

広範囲の繊毛関連疾患群においてTTC21Bは原因対立遺伝子,修飾対立遺伝子として働く

TTC21B contributes both causal and modifying alleles across the ciliopathy spectrum

著者 (40件)： DAVIS Erica E (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  DIPLAS Bill H (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  DAVEY Lisa M (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  KATSANIS Nicholas (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  ZHANG Qi (Univ. Pennsylvania School of Medicine, Pennsylvania, USA) ,  LIU Qin (Univ. Pennsylvania School of Medicine, Pennsylvania, USA) ,  PIERCE Eric A (Univ. Pennsylvania School of Medicine, Pennsylvania, USA) ,  HARTLEY Jane (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MAHER Eamonn R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  STOETZEL Corinne (Univ. de Strasbourg, Strasbourg, FRA) ,  DOLLFUS Helene (Univ. de Strasbourg, Strasbourg, FRA) ,  SZYMANSKA Katarzyna (St. James’s Univ. Hospital, Leeds, GBR) ,  LOGAN Clare V (St. James’s Univ. Hospital, Leeds, GBR) ,  JOHNSON Colin A (St. James’s Univ. Hospital, Leeds, GBR) ,  RAMASWAMI Gokul (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  OTTO Edgar A (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  HILDEBRANDT Friedhelm (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  MUZNY Donna M (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  WHEELER David A (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MORGAN Margaret (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LEWIS Lora R (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GIBBS Richard A (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  YOUNG Alice C (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CRUZ Pedro (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CHERUKURI Praveen (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MASKERI Baishali (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  HANSEN Nancy F (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MULLIKIN James C (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BLAKESLEY Robert W (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BOUFFARD Gerard G (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GREEN Eric D (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GYAPAY Gabor (Genoscope Centre National de Sequencage, Evry, FRA) ,  RIEGER Susanne (Univ. Children’s Hospital, Heidelberg, DEU) ,  TOENSHOFF Burkhard (Univ. Children’s Hospital, Heidelberg, DEU) ,  KERN Ilse (Univ. Hospital of Geneva, CHE) ,  SOLIMAN Neveen A (Cairo Univ., Cairo, EGY) ,  NEUHAUS Thomas J (Univ. Children’s Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  SWOBODA Kathryn J (Univ. Utah School of Medicine, Utah, USA) ,  KAYSERILI Hulya (Istanbul Univ., Istanbul, TUR) ,  GALLAGHER Tomas E (Univ. Hawaii at Manoa, Hawaii, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 43  号： 3  ページ： 189-196  発行年： 2011年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 繊毛の機能異常は,まとめて繊毛関連疾患と呼ばれる相互に重複した広い範囲の病的表現型をもたらす。この疾患群には遺伝的な重複がみられ,原因遺伝子が,臨床的に異なる疾患の修飾対立遺伝子になりうるという特徴をもつ。本研究では,繊毛内の逆向き輸送タンパク質IFT139をコードしている遺伝子TTC21Bの変異が,散発性の腎癆とJeune窒息性胸郭異形成症のいずれもの原因になることを示す。さらに臨床的に多様な繊毛異常症の大コホートとこれに対応する対照群において,TTC21Bの塩基配列を再決定したところ,稀な変化の頻度は同等であったが,in vivoおよびin vitroでの機能評価の結果は発病群で有意に増加を認め(P<0.003),TTC21Bが繊毛関連疾患の約5%で病原性対立遺伝子として働いていることが示唆された。また遺伝的異常が,多様な繊毛関連疾患の原因として関与しつつ,他の疾患関連遺伝子群とトランスに相互作用することが示された。そして,飽和量の塩基配列再決定を行った後に,配列のすべての多様性について機能解析をすることにより,遺伝継承する疾患の遺伝的構造に関する知見が得られることが示唆された。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *繊毛 ,  対立遺伝子 ,  ヌクレオチド配列 ,  ヒト ,  結核 ,  腎臓病 ,  遺伝病 ,  胸部疾患 ,  タンパク質
準シソーラス用語： IFT139蛋白質 ,  Jeuneの窒息性胸郭異形成症 ,  *TTC21B遺伝子 ,  腎癆 ,  輸送蛋白質

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 繊毛関連疾患 ,  原因 ,  対立遺伝子 ,  修飾