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J-GLOBAL ID：201102291320533770   整理番号：11A0413631

ヒトリンパ腫に見られる発がん活性を持つMYD88変異

Oncogenically active MYD88 mutations in human lymphoma

著者 (38件)： NGO Vu N. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  YOUNG Ryan M. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SCHMITZ Roland (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  JHAVAR Sameer (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LIM Kian-Huat (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KOHLHAMMER Holger (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  XU Weihong (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  YANG Yandan (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ZHAO Hong (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SHAFFER Arthur L. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ROMESSER Paul (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  STAUDT Louis M. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  XIAO Wenming (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  POWELL John (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ROMESSER Paul (Howard Hughes Medical Inst.-National Inst. of Health Res. Scholars Program, Maryland, USA) ,  WRIGHT George (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ROSENWALD Andreas (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU) ,  MULLER-HERMELINK Hans Konrad (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU) ,  OTT German (Robert-Bosch-Krankenhaus) ,  OTT German (Dr Margarete Fischer-Bosch Inst. for Clinical Pharmacology, Stuttgart, DEU) ,  GASCOYNE Randy D. (British Columbia Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CONNORS Joseph M. (British Columbia Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  RIMSZA Lisa M. (Univ. Arizona, Arizona, USA) ,  RIMSZA Lisa M. (Southwest Oncology Group, Michigan, USA) ,  FISHER Richard I. (Southwest Oncology Group, Michigan, USA) ,  BRAZIEL Rita M. (Southwest Oncology Group, Michigan, USA) ,  TUBBS Raymond R. (Southwest Oncology Group, Michigan, USA) ,  COOK J. R. (Southwest Oncology Group, Michigan, USA) ,  CAMPO Elias (Univ. Barcelona, Barcelona, ESP) ,  JAFFE Elaine S. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  DELABIE Jan (Rikshospitalet Univ. Hospital, Oslo, NOR) ,  SMELAND Erlend B. (Univ. Oslo, Oslo, NOR) ,  FISHER Richard I. (Univ. Rochester School of Medicine, New York, USA) ,  BRAZIEL Rita M. (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA) ,  TUBBS Raymond R. (Cleveland Clinic Pathology and Lab. Medicine Inst., Ohio, USA) ,  COOK J. R. (Cleveland Clinic Pathology and Lab. Medicine Inst., Ohio, USA) ,  WEISENBURGER Denny D. (Univ. Nebraska Medical Center, Nebraska, USA) ,  CHAN Wing C. (Univ. Nebraska Medical Center, Nebraska, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 470  号： 7332  ページ： 115-119  発行年： 2011年02月03日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性化B細胞様(ABC)型のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は,近年の治療の進歩にもかかわらず,依然としてこの悪性腫瘍で最も治りにくい亜型である。NF-κBとJAKキナーゼの構成的なシグナル伝達は,このリンパ腫の悪性細胞の生存を促進するが,このシグナル伝達の遺伝的基盤は完全には理解されていない。今回我々は,Tollおよびインターロイキン(IL)1受容体シグナル伝達を媒介するアダプタータンパク質MYD88に対してABC DLBCLが依存性を持つこと,そしてABC DLBCL腫瘍でMYD88の発がん性変異が非常に頻繁に見られることを報告する。RNA干渉スクリーニングにより,MYD88とその会合キナーゼであるIRAK1とIRAK4がABC DLBCLの生存に不可欠であることが明らかになった。ハイスループットRNAリシーケンシングによって,ABC DLBCL細胞株にMYD88変異が発見された。特に,ABC DLBCL腫瘍の29%に共通して,MYD88Toll/IL-1受容体(TIR)ドメインの疎水性コア中の進化的に不変の残基にL265Pアミノ酸置換が見られることは重要である。この変異はDLBCLの他の亜型やバーキットリンパ腫ではまれ,もしくは皆無であるが,粘膜関連リンパ組織リンパ腫では9%に認められた。もっと頻度は低いが,別の変異がMYD88TIRドメインに観察され,これはABC型および胚中心B細胞様(GCB)型DLBCL亜型の両方で生じていた。L265P変異を持つABC DLBCL細胞の生存は,野生型のMYD88アイソフォームではなくこの変異体によって維持されるので,L265Pは機能獲得型のドライバー変異であることが証明された。このL265P変異体は,IRAK1およびIRAK4を含むタンパク質複合体を自発的に会合させ,IRAK4キナーゼ活性,IRAK1リン酸化,NF-κBシグナル伝達,JAKキナーゼによるSTAT3活性化およびIL-6,IL-10とインターフェロンβの分泌を引き起こすことによって細胞の生存を促進した。...Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： ヒト ,  *発癌 ,  アダプタータンパク質 ,  ミスセンス突然変異 ,  リンパ節 ,  細胞情報伝達 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  B細胞リンパ腫 ,  *遺伝子
準シソーラス用語： IRAK1 ,  IRAK4 ,  MyD88 ,  *MYD88遺伝子 ,  びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ,  胚中心

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  リンパ腫 ,  発がん ,  活性 ,  MyD88 ,  変異