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J-GLOBAL ID：201102296328187643   整理番号：11A1668188

人工亜鉛フィンガー転写調節因子による日周期相の調節

Control of Circadian Phase by an Artificial Zinc Finger Transcription Regulator

著者 (5件)： IMANISHI Miki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAKAMURA Atsushi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  DOI Masao (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  FUTAKI Shiroh (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OKAMURA Hitoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 50  号： 40  ページ： 9396-9399  発行年： 2011年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 時計遺伝子Perのプロモーター上のグルココルチコイド応答性配列(GRE)を標的とする人工転写制御因子を用いる日周期相の調節を企図して,マウスPeriod1(mPer1)プロモーターの転写開始部位から遠い位置のGRE(dGRE)を特異的に認識する人工亜鉛フィンガー転写調節因子の創製を検討した。12塩基対のdGREとこれに連結する6DNA塩基対を認識し,mPer1 dGREに選択的に結合するが他のGREには結合しない6-亜鉛フィンガー蛋白質ZF(dGRE)を設計した。電気泳動移動度シフト試験から,ZF(dGRE)は近位GREよりもdGREに対して20倍大きな親和性を持つことが分かった。ZF(dGRE)にさらにDNA結合性ドメインとしてmyc-エピトープタグ,核局在化シグナル,VP16系転写活性化ドメイン,FK506結合性蛋白質系配位子-制御可能不安定化ドメインを追加して人工転写制御因子(AZ)を構築した。NIH3T3細胞を用いて,時計遺伝子発現リズムに対するAZの効果を調べた。AZは細胞時計を前方または後方に位相変化させること,核AZはmPer1転写に直接影響を与えるばかりでなく,コア-時計振動のリズムも変えうるこなどが分かった。

シソーラス用語： *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  *日周期 ,  マウス ,  *時計遺伝子 ,  プロモーター領域 ,  ヌクレオチド配列 ,  ターゲティング ,  分子設計 ,  *分子認識 ,  塩基対 ,  *金属タンパク質 ,  3T3細胞 ,  遺伝子発現 ,  グルココルチコイド
準シソーラス用語： NIH 3T3細胞 ,  *亜鉛フィンガー蛋白質 ,  応答配列

分類 (2件)： 動物生理一般  (EJ02010E) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： 人工 ,  亜鉛フィンガー ,  転写調節因子 ,  日周期 ,  調節