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J-GLOBAL ID:201102296831122974   整理番号:11A1570119

心筋症ハムスターの不全心臓で上向き制御される新規アルドースレダクターゼ様遺伝子の同定

Identification of a novel aldose reductase-like gene upregulated in the failing heart of cardiomyopathic hamster
著者 (2件):
資料名:
巻: 353  号: 1-2  ページ: 275-281  発行年: 2011年07月 
JST資料番号: C0452B  ISSN: 0300-8177  CODEN: MCBIB8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心筋症(CM)は重篤な心不全をもたらす心筋の消耗性疾患である。CMの原因遺伝子が多く同定されているけれど,CMの分子論的病原機構は完全には理解されていない。本研究で著者らは,ヒトCMの動物モデルとしてBIO14.6ハムスターを用いて,CMの発生に携わる新しい経路を調べた。著者らは,左心室で上向き制御される遺伝子をディファレンスディスプレイ法でスクリーニングし,これまでCMに関連したことのない遺伝子を探した。著者らはBIO14.6ハムスター心室で過剰発現する新しい遺伝子を同定した,それはアルド-ケトレダクターゼ(AKR)スーパーファミリーの新しいメンバーであると考えられた。そのクローン化cDNAは316個のアミノ酸ポリペプチドをコードし,分子量は35,804と計算された,そしてアミノ酸配列はアルドースレダクターゼおよびその同族と高い類似性を示した:AKR1B1(ヒトアルドースレダクターゼ)と69.6%,AKR1B3(マウスアルドースレダクターゼ)と68.4%,そしてAKR1B7(マウス輸精管蛋白質)と85.8%。BIO14.6ハムスター心室におけるこのアルドースレダクターゼ様遺伝子の上向き制御(6.3±0.8倍)は,そこに存在する活性化因子蛋白質1の過剰発現によって影響されるように見えた。AKR1B1,AKR1B3,AKR1B7がプロスタグランジンF2αの合成活性を持つという事実から,アルドースレダクターゼ様蛋白質は,BIO14.6ハムスター心室にその前駆体と受容体が豊富に存在するプロスタグランジンF2αの産生を介して心臓肥大を引き起こした。アルドースレダクターゼとその近縁蛋白質は,酸化ストレスや心臓肥大を含むCMの病因を解析し,CM治療用の薬剤を開発するための新しい糸口を示す。Copyright 2011 Springer Science+Business Media, LLC. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  心臓 
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