文献

J-GLOBAL ID：201102299728535720   整理番号：11A0761967

SHARPINはNF-κB活性とアポトーシスを調節する直鎖状ユビキチン鎖形成リガーゼ複合体を形成する

SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis

著者 (22件)： IKEDA Fumiyo (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  DERIBE Yonathan Lissanu (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  SKANLAND Sigrid S. (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  GRABBE Caroline (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  VAN WIJK Sjoerd J. L. (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  GOSWAMI Panchali (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  DIKIC Ivan (Goethe Univ. School of Medicine, Frankfurt (Main), DEU) ,  STIEGLITZ Benjamin (MRC-National Inst. for Medical Res., London, GBR) ,  RITTINGER Katrin (MRC-National Inst. for Medical Res., London, GBR) ,  GRABBE Caroline (Umea Univ., Umea, SWE) ,  FRANZ-WACHTEL Mirita (Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  MACEK Boris (Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  NAGY Vanja (Austrian Acad. of Sci., Vienna, AUT) ,  TERZIC Janos (Univ. Split, Split, HRV) ,  DIKIC Ivan (Univ. Split, Split, HRV) ,  TOKUNAGA Fuminori (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  NAKAGAWA Tomoko (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  IWAI Kazuhiro (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  ANDROULIDAKI Ariadne (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  PASPARAKIS Manolis (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SUNDBERG John P. (Jackson Lab., Maine, USA) ,  SCHAEFER Liliana (Klinikum der Goethe Univ., Frankfurt, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 471  号： 7340  ページ： 637-641  発行年： 2011年03月31日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SHARPINはユビキチン結合ドメインおよびユビキチン様ドメインを含有するタンパク質であり,マウスにおけるその変異は免疫系の障害と多臓器炎症をもたらす。今回我々は,SHARPINが直鎖状ユビキチン鎖形成ユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)の新規構成成分として機能していること,SHARPINの欠損によってNF-κBおよびアポトーシスシグナル伝達経路の調節異常が引き起こされることで,SHARPIN欠損マウスにおいて慢性増殖性皮膚炎(cpdm)をはじめとした重篤な表現型が生じると考えられることを報告する。SHARPINはLUBACのサブユニットHOIP(別名RNF31)に結合して,in vitroおよびin vivoで直鎖状ユビキチン鎖の形成を誘発する。SHARPINとHOIPの共発現は,IκBキナーゼ(IKK)のアダプターであるNEMO(別名IKBKG)の直鎖状ユビキチン化と,これに続くNF-κBシグナル伝達の活性化を促進し,一方,マウスにおけるSHARPINの欠損はB細胞,マクロファージ,マウス胎児繊維芽細胞(MEF)でIKK複合体とNF-κBの活性化障害を引き起こす。IKK複合体とNF-κBの活性化障害は,LUBACの他のHOIP結合成分であるHOIL-1L(別名RBCK1)を同時に発現低下させるとさらに増強される。さらに,SHARPINの欠損は腫瘍壊死因子α(TNF-α)刺激依存的に,FADD-およびカスパーゼ8依存性経路を介した迅速な細胞死を誘導する。したがって,SHARPINはin vivoで異なった経路を介してNF-κBを活性化し,アポトーシスを抑制する。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *タンパク質 ,  NFκB ,  *タンパク質複合体 ,  *アポトーシス ,  ノックアウトマウス ,  皮膚炎 ,  ユビキチン化 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  TNFα ,  サブユニット ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： HOIP蛋白質 ,  I-κBキナーゼ ,  *SHARPIN ,  増殖性皮膚炎 ,  *直鎖状ユビキチン鎖形成リガーゼ複合体

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： NF-κB ,  活性 ,  アポトーシス ,  調節 ,  ユビキチン ,  リガーゼ ,  複合体