特許

J-GLOBAL ID：201103010434783290

Aβタンパク質生成の阻害剤としてのスクシノイルアミノベンゾジアゼピン

発明者： リチャード イー.オルソン
出願人/特許権者： ブリストル-マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー
代理人 (3件)： 谷 義一 ,  阿部 和夫 ,  主代 静義
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-590572
特許番号：特許第4615727号
出願日： 1999年12月23日
請求項（抜粋）：

【請求項1】 式(I)で表される化合物 または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式(I)の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、式中: Qは、-NR1R2であり、 R1は、それぞれの場合に、独立して、H、0〜3個のR1bで置換されたフェニル基、または、ベンジル基から選択され、 R1bは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、およびC1〜C4ハロアルコキシから選択され、 R2は独立して、H、フェニル基、または、ベンジル基から選択され、 R3は、-(CHR7)n-R4であり、 nは、0または1であり、 R3aは、H、C1〜C4アルキル、または、C2〜C4アルケニルであり、 R4は、H、0〜3個のR4aで置換されたC1〜C6アルキル、0〜3個のR4aで置換されたC2〜C6アルケニル、または、0〜3個のR4bで置換されたC3〜C10炭素環であり、 R4aは、それぞれの場合に、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、0〜3個のR4bで置換されたC3〜C10炭素環、0〜3個のR4bで置換されたC6〜C10アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された1から4個のヘテロ原子を含む5から10員の複素環であって、前記5から10員の複素環が0〜3個のR4bで置換された複素環から選択され、 R4bは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、アセチル、SCH3、S(=O)CH3、S(=O)2CH3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C4ハロチオアルキル-S-から選択され、 R5は、H、0〜3個のR5bで置換されたC1〜C6アルキル、0〜3個のR5bで置換されたC2〜C6アルケニル、または、0〜3個のR5cで置換されたC3〜C10炭素環であり、 R5aは、H、C1〜C4アルキル、または、C2〜C4アルケニルであり、 R5bは、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、CF3、OR14、Cl、F、Br、I、=O、CN、NO2、NR15R16、0〜3個のR5cで置換されたC3〜C10炭素環、0〜3個のR5cで置換されたC6〜C10アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された1から4個のヘテロ原子を含む5から10員の複素環であって、前記5から10員の複素環が0〜3個のR5cで置換された複素環から選択され、 R5cは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、アセチル、SCH3、S(=O)CH3、S(=O)2CH3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C4ハロチオアルキル-S-から選択され、 R6は、H、0〜3個のR6aで置換されたC1〜C6アルキル、0〜3個のR6bで置換されたC3〜C10炭素環、0〜3個のR6bで置換されたC6〜C10アリールであり、 R6aは、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、OR14、Cl、F、Br、I、=O、CN、NO2、NR15R16、アリールまたはCF3から選択され、 R6bは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、およびC1〜C4ハロアルコキシから選択され、 R7は、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、フェニルおよびC1〜C4アルキルから選択され、 環Bは から選択され、 R10は、H、C(=O)R17、C(=O)OR17、C(=O)NR18R19、S(=O)2NR18R19、S(=O)2R17、0〜3個のR10aで任意に置換されたC1〜C6アルキル、0〜4個のR10bで置換されたC6〜C10アリール、0〜3個のR10bで置換されたC3〜C10炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された1から4個のヘテロ原子を含む5から10員の複素環であって、前記5から10員の複素環が0〜3個のR10bで置換されており、 R10aは、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、OR14、Cl、F、Br、I、=O、CN、NO2、NR15R16、CF3、または0〜4個のR10bで置換されたアリールから選択され、 R10bは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、アセチル、SCH3、S(=O)CH3、S(=O)2CH3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C4ハロアルキル-S-から選択され、 R11は、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C4アルコキシ、Cl、F、Br、I、=O、CN、NO2、NR18R19、C(=O)R17、C(=O)OR17、C(=O)NR18R19、S(=O)2NR18R19、CF3、0〜3個のR11aで任意に置換されたC1〜C6アルキル、0〜3個のR11bで置換されたC6〜C10アリール、0〜3個のR11bで置換されたC3〜C10炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された1から4個のヘテロ原子を含む5から10員の複素環であって、前記5から10員の複素環が0〜3個のR11bで置換された複素環から選択され、 R11aは、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、OR14、Cl、F、Br、I、=O、CN、NO2、NR15R16、CF3、0〜3個のR11bで置換されたフェニル、0〜3個のR11bで置換されたC3〜C6シクロアルキル、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された1から4個のヘテロ原子を含む5から6員の複素環であって、前記5から6員の複素環が0〜3個のR11bで置換された複素環から選択され、 R11bは、それぞれの場合に、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、アセチル、SCH3、S(=O)CH3、S(=O)2CH3、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C4ハロチオアルキル-S-から選択され、 Zは、H、または、C1〜C8アルキルから選択され、 R13は、それぞれの場合に、独立して、H、OH、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、およびCF3から選択され、 R14は、H、フェニル、ベンジル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、またはC3〜C6シクロアルキルであり、 R14aは、H、フェニル、ベンジル、またはC1〜C4アルキルであり、 R15は、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、ベンジル、フェネチル、(C1〜C6アルキル)-C(=O)-、および(C1〜C6アルキル)-S(=O)2-から選択され、 R16は、それぞれの場合に、独立して、H、OH、C1〜C6アルキル、ベンジル、フェネチル、(C1〜C6アルキル)-C(=O)-、および(C1〜C6アルキル)-S(=O)2-から選択され、 R17は、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、0〜4個のR17aで置換されたアリール、または0〜4個のR17aで置換された-CH2-アリールであり、 R17aは、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、-OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2、またはC1〜C4ハロアルキルであり、 R18は、それぞれの場合に、独立して、H、C1〜C6アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、(C1〜C6アルキル)-C(=O)-、および(C1〜C6アルキル)-S(=O)2-から選択され、および R19は、それぞれの場合に、独立して、H、OH、C1〜C6アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、(C1〜C6アルキル)-C(=O)-、および(C1〜C6アルキル)-S(=O)2-から選択され、 但し、全てのR3、R3a、R5、およびR5aは水素でない、 ことを特徴とする、化合物、または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式(I)の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。

IPC (12件)：

C07D 223/16 ( 200 6.01) ,  C07D 223/18 ( 200 6.01) ,  C07D 243/12 ( 200 6.01) ,  C07D 243/14 ( 200 6.01) ,  C07D 243/24 ( 200 6.01) ,  C07D 401/04 ( 200 6.01) ,  A61K 31/55 ( 200 6.01) ,  A61K 31/551 ( 200 6.01) ,  A61K 31/5513 ( 200 6.01) ,  A61P 25/00 ( 200 6.01) ,  A61P 25/28 ( 200 6.01) ,  A61P 43/00 ( 200 6.01)

FI (11件)：

C07D 223/16 A ,  C07D 223/18 ,  C07D 243/12 ,  C07D 243/14 ,  C07D 243/24 ,  C07D 401/04 ,  A61K 31/55 ,  A61K 31/551 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/28 ,  A61P 43/00 111

引用特許：

出願人引用 (4件)

• Aβタンパク質生成阻害剤としてのスクシノイルアミノラクタム類
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-563629   出願人：デュポンファーマシューティカルズカンパニー
• ラクタム含有ヒドロキサム酸誘導体、その製造およびメタロプロテアーゼ基質の阻害剤としての使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平8-528560   出願人：ザプロクターアンドギャンブルカンパニー
• Fasリガンド可溶化抑制薬
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平8-257868   出願人：鐘紡株式会社
• 新規ベンゾラクタム誘導体およびそれを含有する医薬組成物
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平9-033573   出願人：塩野義製薬株式会社

審査官引用 (4件)

• Aβタンパク質生成阻害剤としてのスクシノイルアミノラクタム類
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-563629   出願人：デュポンファーマシューティカルズカンパニー
• ラクタム含有ヒドロキサム酸誘導体、その製造およびメタロプロテアーゼ基質の阻害剤としての使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平8-528560   出願人：ザプロクターアンドギャンブルカンパニー
• Fasリガンド可溶化抑制薬
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平8-257868   出願人：鐘紡株式会社
• 新規ベンゾラクタム誘導体およびそれを含有する医薬組成物
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平9-033573   出願人：塩野義製薬株式会社

引用文献：

出願人引用 (1件)

• Trends in Neurosciences, 1998, vol.21, No.2, p.75-80

審査官引用 (1件)

• Trends in Neurosciences, 1998, vol.21, No.2, p.75-80