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J-GLOBAL ID：201202204263145471   整理番号：12A1764002

カルシウム感知受容体はCa²⁺とcAMPを介してNLRP3インフラマソームを調節する

The calcium-sensing receptor regulates the NLRP3 inflammasome through Ca²⁺ and cAMP

著者 (10件)： LEE Geun-Shik (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KIM Andrew I. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  AKSENTIJEVICH Ivona (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KASTNER Daniel L. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CHAE Jae Jin (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LEE Geun-Shik (Kangwon National Univ., Gangwon, KOR) ,  SUBRAMANIAN Naeha (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GERMAIN Ronald N. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GOLDBACH-MANSKY Raphaela (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SACKS David B. (National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 492  号： 7427  ページ： 123-127  発行年： 2012年12月06日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NLRP3をコードする遺伝子の変異は,クリオピリン関連周期性症候群(CAPS)として知られる一連の自己免疫疾患を引き起こす。NLRP3は数種類ある細胞質多タンパク質複合体(インフラマソーム)の1つの重要な成分であり,インフラマソームはカスパーゼ1を活性化することにより炎症誘発性サイトカインのインターロイキン1β(IL-1β)の成熟を引き起こす。インフラマソーム活性化モデルとしては,K⁺流入,活性酸素種生成,リソソーム不安定化など,複数が考えられているが,NLRP3インフラマソーム活性化の詳細な分子機構や,CAPS関連変異がNLRP3を活性化する機構は明らかになっていない。今回我々は,マウスのカルシウム感知受容体(CASR)が,細胞内Ca²⁺の増加と細胞内サイクリックAMP(cAMP)の減少を介して,NLRP3インフラマソームを活性化することを示す。Ca²⁺やほかのCASRアゴニストは,細胞外ATPが存在しない状態でNLRP3インフラマソームを活性化し,一方CASRのノックダウンは既知のNLRP3活性化因子に応答して起こるインフラマソーム活性化を減弱する。CASRは,イノシトール1,4,5-トリスリン酸産生を触媒することにより小胞体ストアからのCa²⁺放出を誘導するホスホリパーゼCを介してNLRP3インフラマソームを活性化する。細胞質Ca²⁺の増加は,インフラマソーム構成因子の集合を促進し,細胞内Ca²⁺はCAPS患者由来の細胞での自発的インフラマソーム活性に必要である。CASR刺激は細胞内cAMP濃度も低下させ,これはCa²⁺とは無関係にNLRP3インフラマソームを活性化する。cAMPはNLRP3に直接結合してインフラマソームの集合を阻害し,cAMP減少はこの阻害を解除する。cAMPのCAPS関連変異体NLRP3に対する結合親和性は,野生型NLRP3に比べてかなり低く,CAPS患者末梢血単核細胞での成熟型IL-1βの制御されない産生はcAMP増加により低下する。まとめると,以上の結果は,Ca²⁺とcAMPがCAPSの分子病態発現にきわめて重要な役割を持つNLRP3インフラマソームの重要な2つの分子調節因子であることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *膜受容体 ,  カルシウム ,  *タンパク質複合体 ,  マウス ,  小胞体 ,  ホスホリパーゼC ,  インターロイキン1 ,  遺伝病 ,  炎症 ,  自己免疫病 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： NLRP3 ,  インターロイキン1β ,  *インフラマソーム ,  *カルシウム感知受容体 ,  クリオピリン関連周期性症候群

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (4件)： カルシウム感知受容体 ,  cAMP ,  NLRP3インフラマソーム ,  調節