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J-GLOBAL ID：201202222010959039   整理番号：12A0877028

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤としてのHolarrhena antidysentericaのステロイドアルカロイドおよび構造-活性関係の検討

Steroidal alkaloids from Holarrhena antidysenterica as acetylcholinesterase inhibitors and the investigation for structure-activity relationships

著者 (5件)： YANG Zhong-duo (School of Life Sci. and Engineering, Lanzhou Univ. of Technol., Lanzhou 730050, CHN) ,  DUAN Dong-zhu (School of Life Sci. and Engineering, Lanzhou Univ. of Technol., Lanzhou 730050, CHN) ,  XUE Wei-wei (Dep. of Chemistry, Lanzhou Univ., Lanzhou 730000, CHN) ,  YAO Xiao-jun (Dep. of Chemistry, Lanzhou Univ., Lanzhou 730000, CHN) ,  LI Shuo (School of Chemical Biology and Biotechnology, Peking Univ. Shenzhen Graduate School, Shenzhen 518055, CHN)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 90  号： 23-24  ページ： 929-933  発行年： 2012年06月14日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチルコリンエステラーゼ(AChE)の阻害は,今もなお,Alzheimer病(AD)のような神経疾患治療に対する戦略と考えられている。多くの植物由来アルカロイド(フペルジンA,ガランタミンおよびリバスティグミン等)は,それらのAChE阻害活性が知られている。この研究は,Holarrhen antidysentericaの新しいAChE阻害剤を分離し,同定することを目的にした。これら化合物は,96ウェルマイクロプレートでEllman法によりAChE阻害活性に対し試験した。加えて,分子モデリングを行い,AChE活性部位での阻害剤1~5の結合様式を検討し,初期的な構造-活性相関(SARs)を考察した。生薬からのAChE阻害剤を探索する過程で,H.antidysenterica種子の総アルカロイド抽出物が,IC₅₀値6.1μg/mLの強力なAChE阻害活性を有することを見出した。更に生物活性を指標にしたクロマトグラフィー分画は,5種類のステロイドアルカロイド,コネッシン1,イソコネッシミン2,コネッシミン3,コナリミン4とコニミン5を分離した。2を除く,分離した全ての化合物は,IC₅₀値が4~28μMに分布する,強力なAChE阻害活性を示した。最も強力な阻害剤は,化合物3であり,IC₅₀値は4μMであった。3によるAChE阻害の様式は,可逆的であり,非拮抗的であった。結果は,これらアルカロイドがADに対し,新しい薬剤の更なる開発に対する候補の可能性があることを示す。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  キョウチクトウ科 ,  *ステロイドアルカロイド ,  *構造活性相関 ,  Alzheimer病 ,  酵素阻害剤 ,  モデリング ,  分子構造 ,  活性部位 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  液体クロマトグラフィー ,  ラクタム ,  ジエン ,  架橋化合物 ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  ヒガンバナ科アルカロイド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ジスルフィド ,  芳香族カルボン酸 ,  芳香族ニトロ化合物
準シソーラス用語： Holarrhena属 ,  分子モデリング ,  IC50

分類 (3件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  ステロイド  (CF10040O)

物質索引 (5件)： フペルジンA ,  ガランタミン ,  リバスティグミン ,  Ellman試薬 ,  コネッシン

タイトルに関連する用語 (5件)： アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 ,  Holarrhena ,  ステロイド ,  アルカロイド ,  活性