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J-GLOBAL ID:201202227712870348   整理番号:12A1237324

GSK-3βの薬理学的阻害は高脂血症ラットにおける心臓保護の後期相を生成する HSP72の関与可能性

Pharmacological inhibition of GSK-3β produces late phase of cardioprotection in hyperlipidemic rat: possible involvement of HSP 72
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巻: 369  号: 1-2  ページ: 227-233  発行年: 2012年10月 
JST資料番号: C0452B  ISSN: 0300-8177  CODEN: MCBIB8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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虚血プレコンディショニングにより誘導された心臓保護の急性および後期相は,高脂血症(HL)ラット心臓において廃止される。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK-3β)の薬理学的阻害は,この減弱化された急性心臓保護効果を回復することが前に報告された。しかし,虚血傷害の24時間前に投与されたGSK-3β阻害剤はHLラットにおける後期心臓保護を回復させるかどうか,もしそうであるならば,その調節における熱ショック蛋白質72(HSP72)の役割は知られていない。6週間の高脂肪飼料の給餌により,ラットにおける脂肪血症を作った。単離された潅流ラット心臓は,30分の虚血ついで120分の再潅流(I/R)を受けさせた。トリフェニルテトラゾリウムクロリド染色により心筋梗塞サイズを推定し,冠状動脈流出液から乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)およびクレアチンキナーゼMB(CK-MB)レベルを解析した。心臓の単離24時間前に投与されたGSK-3β阻害剤,SB216763(SB,0.6mg/kg,i.p.)およびインジルビン-3モノオキシム(IND,0.4mg/kg,i.p.)は,I/R誘導の心筋梗塞サイズとLDHおよびCK-MBの放出を減少させた。GSK-3β阻害剤の心臓保護効果は,SBまたはINDの投与1時間前に投与されたHSP72阻害剤クエルセチン(4mg/kg,i.p.)により有意に減弱化された。GSK-3β阻害剤を用いた前処理により誘導された心臓保護の後期相はHLラット心臓において減弱化/損失されていないということは,今回の研究における新しい知見である。HSP72はGSK-3βの経路において作用し,心臓保護において著しい役割を演じていることを今回の結果が示した。Copyright 2012 Springer Science+Business Media, LLC. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (4件):
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酵素一般  ,  代謝異常・栄養性疾患一般  ,  心臓  ,  循環系の基礎医学 
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