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J-GLOBAL ID：201202239769459189   整理番号：12A0024524

26Sプロテアソーム複合体:癌治療の魅力的な標的

The 26S proteasome complex: An attractive target for cancer therapy

著者 (2件)： FRANKLAND-SEARBY Sarah ,  BHAUMIK Sukesh R.
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1825  号： 1  ページ： 64-76  発行年： 2012年01月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 26Sプロテアソーム複合体は,種々の癌蛋白質,転写因子,細胞周期特異的サイクリン,サイクリン依存キナーゼ阻害剤,オルニチンデカルボキシラーゼ,及び他の重要な調節性細胞蛋白質のATP依存性蛋白質分解に従事する。したがって,プロテアソームは,多くの重要な細胞過程を直接あるいは間接的に調節する。これらの細胞事象の変化した調節は,癌の発生とリンクする。したがって,プロテアソームは多数の癌治療の魅力的な標的となっている。26Sプロテアソーム複合体の蛋白質分解活性部位を標的とするいくつかのプロテアソーム阻害剤が開発され,抗腫瘍活性が試験されている。これらのプロテアソーム阻害剤は,異なる腫瘍タイプでアポトーシスを引き起こすことによって,目覚ましい抗腫瘍作用を示した。さらに,プロテアソーム阻害剤は,細胞周期停止を誘導し,また血管新生,細胞間接着,細胞移動,免疫反応,炎症反応及びDNA修復反応を阻害することが知られている。多発性骨髄腫や固形腫瘍を治療するために,多くのプロテアソーム阻害剤が臨床試験中である。異なる効果を有する他の多くのプロテアソーム阻害剤が開発され,抗腫瘍活性に関して試験されている。現在臨床試験にあるいくつかのプロテアソーム阻害剤は,ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤,Akt阻害剤,DNA損傷剤,Hsp90阻害剤及びレナリドミドなどの他の薬物と組合せると,有意に改善された抗腫瘍活性を示した。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは,多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫を治療するために,現在クリニックにある。本稿では,発癌における26Sプロテアソーム複合体及び多数の癌の治療におけるそれらの潜在的治療適用を有する異なるプロテアソーム阻害剤について議論した。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *プロテアソーム ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  発癌 ,  タンパク質分解 ,  活性部位 ,  *抗腫瘍作用 ,  アポトーシス ,  停止 ,  細胞接着 ,  細胞移動 ,  血管新生 ,  免疫反応 ,  炎症 ,  DNA修復 ,  多発性骨髄腫 ,  固形腫瘍 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬 ,  DNA損傷
準シソーラス用語： *26Sプロテアソーム ,  *プロテアソーム阻害剤 ,  細胞周期停止 ,  細胞間接着 ,  炎症反応 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  Akt阻害剤 ,  HSP90阻害剤

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： ボルテゾミブ ,  レナリドミド

タイトルに関連する用語 (5件)： 26Sプロテアソーム ,  複合体 ,  癌治療 ,  魅力 ,  標的