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J-GLOBAL ID：201202246891312110   整理番号：12A1194630

TGF-β:TGFB2の機能喪失変異によって胸部大動脈瘤の症状を呈するようになる

Loss-of-function mutations in TGFB2 cause a syndromic presentation of thoracic aortic aneurysm

著者 (31件)： LINDSAY Mark E (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  DIETZ Harry C (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  LINDSAY Mark E (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  DIETZ Harry C (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  DOYLE Jefferson J (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  GALLO Elena (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  CHEN Yichun (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  MYERS Loretha (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  BJEDA Djahita (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  OSWALD Gretchen (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  ELIAS Abdallah F (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  LEVY Howard P (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  SCHEPERS Dorien (Univ. Antwerp, Antwerp, BEL) ,  BOLAR Nikhita Ajit (Univ. Antwerp, Antwerp, BEL) ,  MORTIER Geert R (Univ. Antwerp, Antwerp, BEL) ,  LAER Lut Van (Univ. Antwerp, Antwerp, BEL) ,  LOEYS Bart L (Univ. Antwerp, Antwerp, BEL) ,  FERT-BOBER Justyna (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  Van EYK Jennifer (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  KEMPERS Marlies J E (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  Ernie M H F Bongers (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  BRUNNER Han G (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  LOEYS Bart L (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  FISHMAN Elliot K (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland, USA) ,  ANDERLID Britt-Marie (Karolinska Inst., Stockholm, SWE) ,  YANG Margaret H (Univ. Washington School of Medicine, Washington, USA) ,  BYERS Peter H (Univ. Washington School of Medicine, Washington, USA) ,  TIMMERMANS Janneke (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  BRAVERMAN Alan C (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  CANHAM Natalie (Northwick Park Hospital, Harrow, GBR) ,  LOEYS Bart L (Ghent Univ., Ghent, BEL)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 8  ページ： 922-927  発行年： 2012年08月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイス・ディーツ症候群(Loeys-Dietz syndrome:LDS)は,TGF(トランスフォーミング増殖因子)-βシグナル伝達の過剰な活性化によって組織が示す特徴を伴うが,多くの場合は,TGF-β受容体のサブユニットもしくはSMAD3などの,TGF-βシグナル伝達における正のエフェクターをコードしている遺伝子群に生じたさまざまな変異によって引き起こされる。このことは,この疾患の発症機序に関して議論を生じさせている。本論文では,リガンドであるTGF-β2をコードしている遺伝子そのものに生じた各種の変異や欠失のうち,LDSスペクトラムに含まれる症状を引き起こすものについて報告し,こういった患者由来の大動脈組織においてTGF-βシグナル伝達が亢進していることを明らかにした。さらに,Tgfb2^+/-ハプロ不全マウスにおいては,大動脈根瘤が形成され,標準的および標準的でないTGF-βシグナル伝達が亢進している生化学的な証拠が認められた。マルファン症候群(MFS)の原因対立遺伝子(Fbn1^C1039G/+)とTgfb2ハプロ不全との両方を保持するマウスでは,TGF-βシグナル伝達の亢進と,TGF-β2発現の正常化およびTGF-β1の高発現に関係した症状の悪化が観察された。まとめると,上記の結果は,TGF-β影響下にある血管障害の発症原因に,補完的な傍分泌や自己分泌の機構が寄与しているという仮説を裏付けるものである。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  遺伝子 ,  *大動脈瘤 ,  遺伝子量効果 ,  *遺伝病 ,  TGFβ ,  ノックアウトマウス ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： *Loeys-Dietz症候群 ,  *TGFB2遺伝子 ,  TGFβ2 ,  ハプロ不全 ,  *胸部大動脈瘤

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： TGF-β ,  機能喪失変異 ,  胸部大動脈瘤 ,  症状