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J-GLOBAL ID：201202247653410720   整理番号：12A0944386

Alagille症候群の基になるNotchリガンドJagged1ミスセンス突然変異蛋白質の機能解析

Functional analysis of the Notch ligand Jagged1 missense mutant proteins underlying Alagille syndrome

著者 (5件)： TADA Minoru (National Inst. of Health Sci., Tokyo, JPN) ,  ITOH Satsuki (National Inst. of Health Sci., Tokyo, JPN) ,  ISHII-WATABE Akiko (National Inst. of Health Sci., Tokyo, JPN) ,  SUZUKI Takuo (National Inst. of Health Sci., Tokyo, JPN) ,  KAWASAKI Nana (National Inst. of Health Sci., Tokyo, JPN)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 279  号： 12  ページ： 2096-2107  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Notch受容体の配位子Jagged1をコードするJAG1遺伝子のヘテロミスセンス突然変異がAlagille症候群(ALGS)を引き起こす分子機構を明らかにするために,形質移入哺乳動物細胞HeLaを用いて4種のALGSミスセンス突然変異蛋白質P163L,R184H,G386R,C714Yの生物学的機能特性を調べた。機能特性としてNotch結合性,細胞レベル下局在,trans活性化またはcis阻害活性および野生型Jagged1活性に対するドミナントネガティブ効果を調べた。さらにこれらの突然変異蛋白質と細胞内在蛋白質の相互作用を調べた。その結果これらの突然変異蛋白質の間には機能的差異があること,突然変異蛋白質の小胞体中の蓄積と小胞体シャペロン蛋白質(カルネキシン,カルレチキュリン)への結合が損傷機能と相関があることを明らかにした。小胞体に局在化し,顕著なtrans活性化活性を持つがシャペロン結合性の低いC714Y変異体の解析から,Notch配位子のcis阻害活性の分子機構に関する基本的情報を提供した。

シソーラス用語： Notch受容体 ,  *先天性心疾患 ,  *膜タンパク質 ,  ミスセンス突然変異 ,  シャペロンタンパク質 ,  小胞体 ,  カルシウム結合タンパク質 ,  レクチン ,  分子間相互作用 ,  *細胞内輸送
準シソーラス用語： *Alagille症候群 ,  *Jagged1 ,  カルネキシン ,  カルレチクリン ,  蛋白質相互作用

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (7件)： Alagille症候群 ,  Notch ,  リガンド ,  Jagged1 ,  ミスセンス突然変異 ,  蛋白質 ,  機能解析