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J-GLOBAL ID:201202248568852299   整理番号:12A1066582

インスリン誘導性SHARP-2遺伝子の(S)-エクオールによる調節機構の解析

Analysis of regulatory mechanisms of an insulin-inducible SHARP-2 gene by (S)-Equol
著者 (11件):
資料名:
巻: 525  号:ページ: 32-39  発行年: 2012年09月01日 
JST資料番号: B0023A  ISSN: 0003-9861  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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インスリン依存シグナル伝達経路を活性化する低分子化合物は2型糖尿病を制御する治療剤としての利用の可能性を持つ。ラットのエンハンサー オブ スプリット- アンド ヘアリー-リレイテッド プロテイン-2(enhancer of split- and hairy-related protein -2)(SHARP-2)は糖新生酵素遺伝子であるホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ遺伝子の発現を低下させるインスリン誘導性転写因子である。本研究において著者等は,ラットSHARP-2遺伝子発現を誘導し得るダイズのイソフラボンをスクリーニングし,その機構を解析した。ゲニステインおよびダイゼインの代謝物である(S)-エクオールはH4IIEラット肝癌細胞においてラットSHARP-2遺伝子発現を誘導した。(S)-エクオール誘導はホスホイノシチド3-キナーゼ経路および蛋白質キナーゼC(PKC)経路の両方によって仲介された。異型PKCラムダ(aPKCλ)のドミナントネガティブ型が発現された時には,(S)-エクオールによる誘導SHARP-2 mRNAレベルは阻害された。加えて,ウエスタンブロット解析から(S)-エクオールはaPKCλと古典的PKCアルファの両方を急速に活性化することが分った。更に,(S)-エクオール誘導はRNAポリメラーゼ阻害剤あるいは蛋白質合成阻害剤によって阻害された。最後に,レポーター遺伝子解析によって,(S)-エクオールによる転写刺激はラットSHARP-2遺伝子の-4687と-4133の間に位置するヌクレオチド配列によって仲介されることを明らかにした。これらのことから,著者等は(S)-エクオールが2型糖尿病を制御するために有用な栄養補助食品であると結論した。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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遺伝子発現  ,  糖質の代謝と栄養  ,  芳香族単環フェノール類・多価フェノール 
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