文献

J-GLOBAL ID：201202250966268038   整理番号：12A0534302

HIVインテグラーゼ阻害剤のキレート化モチーフの検討

Probing chelation motifs in HIV integrase inhibitors

著者 (10件)： AGRAWAL Arpita (Univ. California at San Diego, CA) ,  DESOTO Jamie (Univ. California at San Diego, CA) ,  FULLAGAR Jessica L. (Univ. California at San Diego, CA) ,  MADDALI Kasthuraiah (National Inst. Health, MD) ,  ROSTAMI Shahrzad (Univ. California at San Diego, CA) ,  ROSTAMI Shahrzad (Veterans Affairs San Diego Healthcare System, CA) ,  RICHMAN Douglas D. (Univ. California at San Diego, CA) ,  RICHMAN Douglas D. (Veterans Affairs San Diego Healthcare System, CA) ,  POMMIER Yves (National Inst. Health, MD) ,  COHEN Seth M. (Univ. California at San Diego, CA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 7  ページ： 2251-2256  発行年： 2012年02月14日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIVインテグラーゼ(HIV-1 IN)阻害剤は複核Mg²⁺センターに結合する。今回,一連のHIV-1 IN阻害剤を合成し,この種の金属酵素阻害剤の金属結合基(MBG)の役割を検討した。異なるラルテグラビルキレーター誘導体21種を合成し,これらのIN鎖転移阻害剤(INSTI)の阻害活性をin vitroで評価した。全ての活性化合物は3′過程で鎖転移反応の選択的阻害を示し,ラルテグラビルと共通の作用様式を示唆した。in vitro活性の結果は,MBGドナー原子の性状,全体のMBG構造とMBGドナー原子の特異配列が最大のHIV-1 IN阻害に必須であることを示した。ヒドロキシピロンMBGを含む少なくとの2つの化合物はラルテグラビルの一部を削除した化合物と比較して優れた鎖転移阻害活性を示した。足場ヒドロキシピロンは特異なHIV-1 IN阻害剤を提供し,ラルテグラビル耐性を打ち破る助けになると結論した。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *キレート化 ,  金属酵素 ,  キレート剤 ,  酵素阻害 ,  作用機序 ,  酸素複素環化合物 ,  金属結合 ,  化学反応 ,  *HIV【ウイルス】 ,  インテグラーゼ ,  構造活性相関 ,  転移反応
準シソーラス用語： HIVインテグラーゼ阻害剤 ,  ピロン

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： ラルテグラビル

タイトルに関連する用語 (3件)： HIVインテグラーゼ阻害剤 ,  キレート化 ,  モチーフ