ドーパミン代謝をin situでモニターするための<sup>1</sup>H NMRプローブおよびそれのインヒビタースクリーニングへの応用

UEKI Ryosuke; YAMAGUCHI Koya; NONAKA Hiroshi; SANDO Shinsuke; SANDO Shinsuke

文献

J-GLOBAL ID：201202252447825623 整理番号：12A1211621

ドーパミン代謝をin situでモニターするための¹H NMRプローブおよびそれのインヒビタースクリーニングへの応用

¹H NMR Probe for in Situ Monitoring of Dopamine Metabolism and Its Application to Inhibitor Screening

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資料名：
巻： 134 号： 30 ページ： 12398-12401 発行年： 2012年08月01日
JST資料番号： C0254A ISSN： 0002-7863 CODEN： JACSAT 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

神経伝達物質ドーパミン(DA)は脳において認知機能などの重要な役割を果たしている。異常DAホメオスタシスはパーキンソン病や鬱病などの神経系疾患の発症に関係することから,DA濃度制御は生理学的および医学的観点からも重要である。DA濃度は,DAから酸化的脱アミノ化を介してDOPALへの代謝を触媒するモノアミンオキシダーゼ(MAO)によって制御されている。従って,DA欠乏神経疾患の治療には,MAOインヒビターが用いられる。本研究では,DA代謝のin situ解析のための¹H NMRプローブの作製とそのプローブのDAインヒビターのスクリーニングへの利用について述べる。プローブとしては,二重¹³C-標識DA(¹³C₂-DA)を構築した。この¹³C₂-DAに関して¹H-{¹³C-¹³C′}NMRを組合わせると,DA代謝の選択的in situモニタリングが可能であった。この結果,¹³C₂-DAを使用することによって,いくつか異なるインヒビターの効能測定に成功し,既知DAインヒビターのクロルギリンのin situ阻害効能を改善することができた。

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酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究

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ドーパミン代謝をin situでモニターするための1H NMRプローブおよびそれのインヒビタースクリーニングへの応用

ドーパミン代謝をin situでモニターするための¹H NMRプローブおよびそれのインヒビタースクリーニングへの応用