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J-GLOBAL ID：201202263320231254   整理番号：12A1159272

光学的に純粋なノルカンタリジン類似体NCA-01,高度に選択的な蛋白質ホスファターゼ2B阻害剤,及びその誘導体の合成

Synthesis of Optically Pure Norcantharidin Analogue NCA-01, a Highly Selective Protein Phosphatase 2B Inhibitor, and its Derivatives

著者 (7件)： SHIMIZU Tadashi (RIKEN Advanced Sci. Inst., Saitama, JPN) ,  SHIMIZU Tadashi (Hyogo Univ. Health Sci., Kobe, JPN) ,  IIZUKA Masato (RIKEN Advanced Sci. Inst., Saitama, JPN) ,  MATSUKURA Hiroko (RIKEN Advanced Sci. Inst., Saitama, JPN) ,  HASHIZUME Daisuke (RIKEN Advanced Sci. Inst., Saitama, JPN) ,  SODEOKA Mikiko (RIKEN Advanced Sci. Inst., Saitama, JPN) ,  SODEOKA Mikiko (JST-ERATO, Saitama, JPN)
資料名： Chemistry. Asian Journal  (Chemistry. Asian Journal)
巻： 7  号： 6  ページ： 1221-1230  発行年： 2012年 
JST資料番号： W1856A  ISSN： 1861-4728  CODEN： CAAJBI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 光学活性なNCA誘導体を合成する改良経路を開発し,X線結晶分析でその生成物の絶対立体化学を決定した。NCA-01及びその誘導体のエナンチオマのPP2B(蛋白質ホスファターゼ2B)阻害活性はエナンチオマ形体(1S,5Rか又は1R,5S)に依らず,効果に大きな差は見られなかった。分子モデリングから,二種類のエナンチオマはPP2Bに種々の様式で結合していることが示唆された。更に,C1位に各種置換基を持った一連の5-ベンゾイルオキシメチルノルカンタリジン誘導体を合成した。そして,PP1,PP2A,及びPP2Bに対するそれらの阻害活性を評価した。C1位に疎水性置換基を持ったNCA誘導体がPP2Bを阻害したが,PP1及びPP2Aへの効果は無視できるほど小さかった。一方,ジメチルエステルNCA-01-ME誘導体はJurkat細胞におけるIL-2生産を相当阻害した。

シソーラス用語： 生物活性 ,  カルシニューリン ,  *酵素阻害剤 ,  *セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  反応経路 ,  立体化学 ,  エナンチオマ ,  X線結晶学 ,  置換基効果 ,  純度 ,  光学活性 ,  Jurkat細胞 ,  *酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  不斉合成 ,  モデリング ,  分子構造 ,  疎水性 ,  インターロイキン2
準シソーラス用語： IL2 ,  PP1 ,  PP2A ,  PP2B ,  橋架け化合物 ,  光学純度 ,  合成経路 ,  *蛋白質ホスファターゼ ,  分子モデリング

分類 (2件)： フランの縮合誘導体  (CF07073M) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (10件)： (1R,2S,3R,4S,6R)-4,6-ビス[(ベンゾイルオキシ)メチル]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸ジメチル ,  (1R,2S,3R,4S,6R)-4-(ヒドロキシメチル)-6-[(ベンゾイルオキシ)メチル]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸ジベンジル ,  (1R,2S,6R,7S,9R)-7,9-ビス[(ベンゾイルオキシ)メチル]-4,10-ジオキサトリシクロ[5.2.1.0^2,6]デカン-3,5-ジオン ,  (1R,2S,6R,7S,9R)-7-[(2-メチルベンゾイルオキシ)メチル]-9-[(ベンゾイルオキシ)メチル]-4,10-ジオキサトリシクロ[5.2.1.0^2,6]デカン-3,5-ジオン ,  (1R,2S,6R,7S,9R)-7-[(3-メチルベンゾイルオキシ)メチル]-9-[(ベンゾイルオキシ)メチル]-4,10-ジオキサトリシクロ[5.2.1.0^2,6]デカン-3,5-ジオン ,  (1R,2S,6R,7S,9R)-7-[(シクロヘキシルカルボニルオキシ)メチル]-9-[(ベンゾイルオキシ)メチル]-4,10-ジオキサトリシクロ[5.2.1.0^2,6]デカン-3,5-ジオン ,  (1R,2S,6R,7S,9R)-7-[(シクロペンチルカルボニルオキシ)メチル]-9-[(ベンゾイルオキシ)メチル]-4,10-ジオキサトリシクロ[5.2.1.0^2,6]デカン-3,5-ジオン ,  (1S,2R,3S,4R,6S)-4,6-ビス[(ベンゾイルオキシ)メチル]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸ジメチル ,  ノルカンタリジン ,  安息香酸[5-[(tert-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-3-フリル]メチル

タイトルに関連する用語 (7件)： 光学 ,  ノルカンタリジン ,  類似体 ,  NCA ,  蛋白質ホスファターゼ2B ,  阻害剤 ,  誘導体