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J-GLOBAL ID：201202273549518170   整理番号：12A0813959

自然免疫受容体TLR4/MD-2による種特異的内毒素感知の構造基盤

Structural basis of species-specific endotoxin sensing by innate immune receptor TLR4/MD-2

著者 (6件)： OHTO Umeharu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OHTO Umeharu (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  FUKASE Koichi (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  MIYAKE Kensuke (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIMIZU Toshiyuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIMIZU Toshiyuki (RIKEN, Hyogo, JPN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 19  ページ： 7421-7426  発行年： 2012年05月08日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内毒素とも呼ばれるリポ多糖(LPS)はToll様受容体4(TLR4)と共受容体MD-2を通して自然免疫応答を活性化する。MD-2はLPSの活性中心であるリピドAに直接結合する特有の疎水性空洞を有する。合成リピドA前駆体である,テトラアシル化リピドIVaはマウスTLR4/MD-2に対しては弱いアゴニストであるが,ヒトTLR4/MD-2に対してはアンタゴニストである。本研究でLPSやリピドIVaが種特異的にアゴニスト/アンタゴニスト活性を示す機構を解明するために,マウスTLR4/MD-2/LPSとTLR4/MD-2/リピドIVa複合体の結晶構造を各々2.5Åおよび2.7Åで決定した。マウスTLR4/MD-2/LPSはヒトTLR4/MD-2/LPS複合体に類似したアゴニスト的”m”形状の2:2:2複合体を示し,TLR4/MD-2/リピドIVa複合体もまた2:2:2複合体に類似したアゴニスト的構造特性を示した。マウスTLR4/MD-2複合体内のリピドIVaは,2つのアシル鎖が欠如したが,LPSと殆ど同一空間を占有した。ヒトMD-2はリピドIVaにマウスとは全く異なるアンタゴニスト様式で結合した。本研究は,マウスTLR4/MD-2上のリピドIVaのアゴニスト特性の構造基盤を与えた。

シソーラス用語： Toll様受容体 ,  *リポ多糖類 ,  内毒素 ,  *情報伝達受容体 ,  自然免疫 ,  膜タンパク質 ,  リピドA ,  種差 ,  マウス ,  薬物 ,  *タンパク質複合体 ,  結晶構造 ,  三次構造 ,  X線回折
準シソーラス用語： MD2 ,  TLR4 ,  *TLR4/MD-2 ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  *免疫受容体

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (1件)： リピドIVa

タイトルに関連する用語 (6件)： 免疫受容体 ,  TLR4 ,  MD-2 ,  内毒素 ,  感知 ,  基盤