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J-GLOBAL ID：201202283945532512   整理番号：12A0570213

インドキシル硫酸は近位尿細管細胞でROSの生産およびNF-κB,p53,ERKとJNKの産生を介しMCP-1の腎発現をアップレギュレートする

Indoxyl sulfate upregulates renal expression of MCP-1 via production of ROS and activation of NF-κB, p53, ERK, and JNK in proximal tubular cells

著者 (6件)： SHIMIZU Hidehisa ,  BOLATI Dilinaer ,  HIGASHIYAMA Yukihiro ,  NISHIJIMA Fuyuhiko ,  SHIMIZU Kazuya ,  NIWA Toshimitsu
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 90  号： 13-14  ページ： 525-530  発行年： 2012年04月09日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 単球走化因子蛋白質-1(MCP-1)は,単球/マクロファージの損傷した尿細管間質組織へのリクルートで重要な役割をする。この研究では,尿毒素,インドキシル硫酸が,MCP-1の腎発現を調節するかを検討した。MCP-1発現に与えるインドキシル硫酸の影響は,ヒト近位尿細管細胞(HK-2細胞)および次の動物:(1)Dahl塩耐性正常血圧ラット(DN),(2)Dahl塩耐性正常血圧,インドキシル硫酸投与ラット(DN+IS),(3)Dahl塩感受性高血圧ラット(DH)および(4)Dahl塩感受性高血圧,インドキシル硫酸投与ラット (DH+IS)を用い検討した。DN+IS,DHとDH+ISラットは,DNラットと比較して,腎蔵で有意に増加したMCP-1 mRNA発現を示した。DH+ISラットは,DHラットと比較し,腎臓でMCP-1 mRNA発現増加を示す傾向があった。免疫組織化学は,インドキシル硫酸のMCP-1発現および単球/マクロファージの腎蔵への浸潤の促進効果を示した。インドキシル硫酸は,HK-2細胞でMCP-1のmRNAおよび蛋白質発現をアップレギュレートした。インドキシル硫酸は,HK-2細胞でERK,p38とJNKおよびNF-κBとp53の活性化を誘導した。抗酸化剤およびNF-κB,p53,ERK経路(MEK1/2)とJNK阻害剤は,HK-2細胞でMCP-1のインドキシル硫酸が誘導するmRNA発現を阻害した。インドキシル硫酸は,近位尿細管で活性酸素分子種(ROS)の生産およびNF-κB,p53,ERKとJNKの活性化を介し,MCP-1の腎発現をアップレギュレートした。このように,慢性腎疾患でのインドキシル硫酸の蓄積は,腎蔵でのMCP-1の誘導を介し,尿細管間質損傷の病因に関わる。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *上皮細胞 ,  NFκB ,  p53タンパク質 ,  ERK【酵素】 ,  JNK MAPキナーゼ ,  *MCP-1 ,  *遺伝子発現 ,  *毒素 ,  培養細胞 ,  ラット ,  実験動物 ,  *腎臓 ,  *免疫組織化学 ,  単球 ,  マクロファージ ,  活性酸素 ,  アップレギュレーション ,  病態モデル
準シソーラス用語： *近位尿細管細胞 ,  *尿毒素 ,  HK-2細胞 ,  Dahl食塩感受性ラット

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  サイトカイン  (EB08090G)

物質索引 (1件)： インドキシル硫酸

タイトルに関連する用語 (8件)： インドキシル硫酸 ,  近位尿細管細胞 ,  ROS ,  p53 ,  ERK ,  JNK ,  腎 ,  発現