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J-GLOBAL ID：201302212940210943   整理番号：13A1196287

2-{3-[2-(1-イソプロピル-3-メチル-1H-1,2-4-トリアゾール-5-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[f]イミダゾ[1,2-d][1,4]オキサゼピン-9-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-2-メチルプロパナミド(GDC-0032)の発見:高い非結合曝露と頑健なin vivo抗腫瘍活性を有するβ-スペアリングホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤

Discovery of 2-{3-[2-(1-Isopropyl-3-methyl-1H-1,2-4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide (GDC-0032): A β-Sparing Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitor with High Unbound Exposure and Robust in Vivo Antitumor Activity

著者 (29件)： NDUBAKU Chudi O. (Genentech, Inc., California, USA) ,  HEFFRON Timothy P. (Genentech, Inc., California, USA) ,  STABEN Steven T. (Genentech, Inc., California, USA) ,  BAUMGARDNER Matthew (Genentech, Inc., California, USA) ,  BLAQUIERE Nicole (Genentech, Inc., California, USA) ,  BRADLEY Erin (Genentech, Inc., California, USA) ,  BULL Richard (Argenta Discovery, Essex, GBR) ,  DO Steven (Genentech, Inc., California, USA) ,  DOTSON Jennafer (Genentech, Inc., California, USA) ,  DUDLEY Danette (Genentech, Inc., California, USA) ,  EDGAR Kyle A. (Genentech, Inc., California, USA) ,  FRIEDMAN Lori S. (Genentech, Inc., California, USA) ,  GOLDSMITH Richard (Genentech, Inc., California, USA) ,  HEALD Robert A. (Argenta Discovery, Essex, GBR) ,  KOLESNIKOV Aleksandr (Genentech, Inc., California, USA) ,  LEE Leslie (Genentech, Inc., California, USA) ,  LEWIS Cristina (Genentech, Inc., California, USA) ,  NANNINI Michelle (Genentech, Inc., California, USA) ,  NONOMIYA Jim (Genentech, Inc., California, USA) ,  PANG Jodie (Genentech, Inc., California, USA) ,  PRICE Steve (Argenta Discovery, Essex, GBR) ,  PRIOR Wei Wei (Genentech, Inc., California, USA) ,  SALPHATI Laurent (Genentech, Inc., California, USA) ,  SIDERIS Steve (Genentech, Inc., California, USA) ,  WALLIN Jeffery J. (Genentech, Inc., California, USA) ,  WANG Lan (Genentech, Inc., California, USA) ,  WEI BinQing (Genentech, Inc., California, USA) ,  SAMPATH Deepak (Genentech, Inc., California, USA) ,  OLIVERO Alan G. (Genentech, Inc., California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 11  ページ： 4597-4610  発行年： 2013年06月13日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)は,膜結合4,5-ホスファチジールイノシトール二リン酸の3,4,5-ホスファチジールイノシトール三リン酸への変換を触媒する酵素である。PI3K/AKT/mTOR経路を介した機能不全のシグナリングは,コントロールされない腫瘍増殖を生じる。新しいベンゾキシペンPI3K阻害剤を見出す経過で,in vivoでの強い抗腫瘍活性が,放出薬剤濃度に強く依存することを見出した。放出薬剤濃度を増加する,イミダゾベンゾキソアゼピン化合物を見出し,これら化合物が,マウス異種移植片モデルで腫瘍の増殖を効果的に阻害することを見出した。

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  *分子間相互作用 ,  in vivo実験 ,  *抗腫瘍作用 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *細胞生理 ,  薬物放出 ,  腫瘍過程 ,  *増殖阻害 ,  スクリーニング ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： Akt ,  mTOR ,  アゼピン類 ,  イミダゾール類 ,  オキサゼピン類 ,  トリアゾール類 ,  ピラゾール類 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤 ,  異種移植モデル抗腫瘍検定 ,  *細胞シグナリング ,  腫瘍増殖 ,  *腫瘍増殖抑制 ,  *非結合相互作用 ,  ベンゾイミダゾール類

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： GDC-0032

タイトルに関連する用語 (8件)： トリアゾール ,  1H-ピラゾール ,  GDC ,  発見 ,  曝露 ,  抗腫瘍活性 ,  ホスホイノシチド3-キナーゼ ,  阻害剤