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J-GLOBAL ID：201302220712538524   整理番号：13A1604917

Uhrf1に依存したH3K23のユビキチン化が,維持DNAメチル化と複製とを共役させる

Uhrf1-dependent H3K23 ubiquitylation couples maintenance DNA methylation and replication

著者 (12件)： NISHIYAMA Atsuya (Nagoya City Univ., Nagoya, JPN) ,  YAMAGUCHI Luna (Nagoya City Univ., Nagoya, JPN) ,  JOHMURA Yoshikazu (Nagoya City Univ., Nagoya, JPN) ,  NAKANISHI Makoto (Nagoya City Univ., Nagoya, JPN) ,  SHARIF Jafar (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  KOSEKI Haruhiko (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  KAWAMURA Takeshi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KODAMA Tatsuhiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAKANISHI Keiko (Aichi Human Serv. Center, Aichi, JPN) ,  SHIMAMURA Shintaro (Akita Univ. Graduate School of Medicine, Akita, JPN) ,  ARITA Kyohei (Yokohama City Univ., Yokohama, JPN) ,  ISHIKAWA Fuyuki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 502  号： 7470  ページ： 249-253  発行年： 2013年10月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分化した個々の細胞の表現型を維持するには,DNA複製の際にDNAメチル化パターンを忠実に引き継ぐことが重要である。Uhrf1(ubiquitin-like with PHD and ring finger domains1;別名Np95あるいはICBP90)がSRA(SET and RING finger associated)ドメインを介してヘミメチル化DNAに特異的に結合し,Dnmt1をこのヘミメチル化部位に誘導することによって,DNAメチル化の維持に重要な役割を果たすことは明らかになっているが,Uhrf1がこの維持DNAメチル化とDNA複製とを協調させる仕組みはほとんど解明されていない。今回我々は,Uhrf1に依存して起こるヒストンH3のユビキチン化が,この維持DNAメチル化に不可欠なことを明らかにする。我々は,アフリカツメガエル(Xenopus)の卵抽出液を用いて,in vitroで維持DNAメチル化過程を再現することに成功した。Dnmt1を除去すると,Uhrf1に依存したヒストンH3のリシン残基23のユビキチン化が著しく亢進した。Dnmt1はin vitroで,以前から知られる複製部位集積配列を介してユビキチン化H3に特異的に結合した。Uhrf1のRINGフィンガー変異体は,哺乳類の培養細胞において,DNA複製部位へとDnmt1を集積することができず,DNAメチル化を維持できなかった。これらの知見は,ヒストンH3のユビキチン化を介してDNAメチル化とDNA複製がどのような仕組みで結びついているかを示す,我々の知るかぎり初めての証拠である。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *ユビキチン化 ,  ヒストン ,  メチル化 ,  DNA複製 ,  *DNA結合タンパク質 ,  アフリカツメガエル ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  アミノ酸残基 ,  DNAメチル化 ,  *UHRF1 ,  ヒストンH3 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  ピパ科
準シソーラス用語： Dnmt1

分類 (1件)： 遺伝子の複製  (EC02030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： UHRF1 ,  ユビキチン化 ,  DNAメチル化 ,  複製 ,  共役