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J-GLOBAL ID：201402213326501897   整理番号：14A0401821

3,4-ジヒドロキシベンザルアセトンはAkt/Nrf2/グルタチオン経路を通じてパーキンソン病関連神経毒から保護する

3,4-Dihydroxybenzalacetone Protects Against Parkinson’s Disease-Related Neurotoxin 6-OHDA Through Akt/Nrf2/Glutathione Pathway

著者 (11件)： GUNJIMA Kei (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  TOMIYAMA Ryoichi (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  TAKAKURA Ken (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  YAMADA Takashi (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HASHIDA Koji (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HASHIDA Koji (JST-CREST, Tokyo, JPN) ,  NAKAMURA Yutaka (Niigata Univ. Pharmacy and Applied Life Sci. (NUPALS), Niigata, JPN) ,  KONISHI Tetsuya (Niigata Univ. Pharmacy and Applied Life Sci. (NUPALS), Niigata, JPN) ,  MATSUGO Seiichi (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HORI Osamu (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HORI Osamu (JST-CREST, Tokyo, JPN)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 115  号： 1  ページ： 151-160  発行年： 2014年01月 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病(PD)は酸化ストレスと関連がある。Chaga(Inonotus obliquus[persoon]Pilat)より単離される3,4-ジヒドロキシベンザルアセトン(DBL)は,抗酸化などの有益な生物活性を有し,正常細胞に対する毒性は比較的低いことが報告されている。そこで本研究では,PD関連神経毒である6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)に対するDBLの神経保護的活性を調べた。ヒト神経芽細胞腫(SH-SY5Y細胞)を6-OHDA処理前にDBLで前処理すると用量依存的に細胞生存が向上した。DBLは無細胞系では6-OHDA誘導活性酸素種を減少させなかったが,細胞内ではNrf2の核移行を促進し,Nrf2依存的に抗酸化遺伝子の転写を活性化させ,グルタチオン合成を増加させた。またDBLはストレス関連キナーゼ(Akt,ERK,p38MAPK)を活性化し,PI3K阻害剤またはAkt阻害剤(ERK,p38,JNK阻害剤は否)はDBL誘導グルタチオン合成と6-OHDAからの保護を低下させた。以上の結果より,DBLはPI3K/Aktを通じてNrf2/グルタチオン経路を活性化し,6-OHDA毒性に対抗してSH-SY5Y細胞の生存を向上させることが示唆された。

シソーラス用語： *保護作用 ,  *薬理作用 ,  Parkinson病 ,  *化合物 ,  培養細胞 ,  細胞情報伝達 ,  神経毒 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  カテコールアミン ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： *3,4-ジヒドロキシベンザルアセトン ,  Akt ,  NRF2 ,  SH-SY5Y細胞 ,  *神経細胞死保護作用

分類 (2件)： 生薬一般  (GX06010Y) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

物質索引 (2件)： 6-OHDA ,  グルタチオン

タイトルに関連する用語 (6件)： Akt ,  NRF2 ,  グルタチオン ,  経路 ,  パーキンソン病 ,  神経毒