文献

J-GLOBAL ID：201402230713550601   整理番号：14A0698095

新規D₂ドーパミン受容体選択的アンタゴニストの発見,最適化,及び特性化

Discovery, Optimization, and Characterization of Novel D2 Dopamine Receptor Selective Antagonists

著者 (16件)： XIAO Jingbo (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  FREE R. Benjamin (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BARNAEVA Elena (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CONROY Jennie L. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  DOYLE Trevor (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MILLER Brittney (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BRYANT-GENEVIER Marthe (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  TAYLOR Mercedes K. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  HU Xin (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  DULCEY Andres E. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SOUTHALL Noel (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  FERRER Marc (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  TITUS Steve (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ZHENG Wei (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SIBLEY David R. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MARUGAN Juan J. (National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 57  号： 8  ページ： 3450-3463  発行年： 2014年04月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経,精神疾患の治療標的であるD₂受容体のアンタゴニストは従来選択性,効力が低く,副作用が課題となっていたため,約38000の低分子化合物より定量的ハイスループットスクリーニングし,ヒット化合物の受容体との相互作用を分子モデルマッチングにより評価した。リード化合物,縮合チアゼピン誘導体より,最適化合物,10-メチル-11-オキソ-N-(2-(チオフェン-2-イル)エチル)-10,11-ジヒドロジベンゾ[1,4]チアゼピン-8-カルボキサミド5-8-(S)オキシドを帰属した。D₂受容体とD₃受容体を安定発現するHEK細胞で,ラジオレセプターアッセイ,β-アレスチンアッセイなどにより,スクリーニング化合物のD₂受容体特異性と薬理作用を検証した。

シソーラス用語： *D2受容体 ,  構造最適化 ,  化学合成 ,  ドラッグデザイン ,  *ドーパミン拮抗薬 ,  スクリーニング ,  培養細胞 ,  タンパク質 ,  バイオアッセイ ,  ラジオレセプターアッセイ ,  in vitro実験 ,  分子間相互作用 ,  分子モデル ,  *向精神薬 ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  データベース ,  計算機シミュレーション
準シソーラス用語： *D2受容体拮抗薬 ,  HEK細胞 ,  βアレスチン ,  チアゼピン類 ,  ハイスループットスクリーニング ,  化合物データベース ,  分子ドッキングシミュレーション ,  薬物合成

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  七員複素環化合物  (CF07110I)

物質索引 (1件)： 8-[[2-(2-チエニル)エチル]カルバモイル]-10-メチル-11-オキソ-10,11-ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン5-オキシド

タイトルに関連する用語 (5件)： ドーパミン受容体 ,  アンタゴニスト ,  発見 ,  最適化 ,  特性化