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J-GLOBAL ID：201402255695317778   整理番号：14A0007799

ヒトP糖蛋白質の立体配座伝達に関する分子的考察

Molecular insight into conformational transmission of human P-glycoprotein

著者 (4件)： CHANG Shan-yan (Dep. of Biochemical Engineering and Key Lab. of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of ...) ,  LIU Fu-feng (Dep. of Biochemical Engineering and Key Lab. of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of ...) ,  DONG Xiao-yan (Dep. of Biochemical Engineering and Key Lab. of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of ...) ,  SUN Yan (Dep. of Biochemical Engineering and Key Lab. of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of ...)
資料名： Journal of Chemical Physics  (Journal of Chemical Physics)
巻： 139  号： 22  ページ： 225102-225102-12  発行年： 2013年12月14日 
JST資料番号： C0275A  ISSN： 0021-9606  CODEN： JCPSA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： P-糖蛋白質(P-gp)はATP結合カセット輸送体の一種であり,二つのヌクレオチド結合ドメイン(NBD)におけるATP加水分解によるエネルギー放出を用いて,細胞膜を横切る二つの膜透過ドメイン(TMD)においてチャネル経由で候補を送り出す。ヒトP-gpは大規模な立体配座変化により多様な抗癌剤を腫瘍細胞から送り出す。しかし,ヒトP-gpのNBDからTMDへの立体配座伝達の分子機構はまだ明らかでない。本報は分子動力学シミュレーションによりヒトP-gpの立体配座伝達の原子的詳細を調べた。NBDの運動により内面から外面への立体配座転移が開始されることを確かめた。x方向の運動はNBDを閉じさせ,y方向の運動は正しいATP結合ポケットを生成するようにNBD立体配座を調節する。TMDから突出した6本のかぎセグメント(KS)とNBDとの相互作用を同定した。NBD駆動によるKSのy軸に沿った相対運動はαヘリックスを経由してTMDの他の部分に伝達され,TMDの外面立体配座における周辺質を開かせる。ヒトP-gpのNBDからTMDへの立体配座伝達に寄与する28対のかぎ残基を同定した。これに加えて各NBDにおける9種のかぎ残基をあわせて同定した。よって,本研究はヒトP-gpにおけるNBDからTMDへの立体配座伝達の明確な洞察を与えた。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： ヒト ,  *P糖タンパク質 ,  立体配座 ,  *配座転移 ,  細胞膜 ,  ペプチド ,  計算機シミュレーション ,  結合部位 ,  分子間相互作用 ,  ヘリックス構造 ,  ペリプラズム ,  活性部位 ,  相互作用 ,  構造 ,  *膜貫通タンパク質 ,  膜タンパク質 ,  タンパク質 ,  ATPアーゼ ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド
準シソーラス用語： ATP結合カセット ,  ATP結合蛋白質 ,  αヘリックス ,  ドメイン間相互作用 ,  ドメイン構造 ,  ヌクレオチド結合ドメイン ,  結合ポケット ,  細胞膜貫通ペプチド ,  周辺質 ,  蛋白質立体配座 ,  分子動力学シミュレーション ,  *膜貫通ドメイン ,  膜透過ドメイン

分類 (4件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  高分子の立体構造  (CG02031G) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H)

物質索引 (1件)： ATP

タイトルに関連する用語 (4件)： ヒト ,  P糖蛋白質 ,  立体配座 ,  分子