掻痒:脊髄後角のSTAT3依存的な反応性アストログリオーシスは慢性的な痒みの原因である

SHIRATORI-HAYASHI Miho; KOGA Keisuke; TOZAKI-SAITOH Hidetoshi; TOYONAGA Honami; YAMAGUCHI Chiharu; TSUDA Makoto; KOHRO Yuta; HASEGAWA Ayumi; INOUE Kazuhide; NAKAHARA Takeshi; HACHISUKA Junichi; FURUE Masutaka; AKIRA Shizuo; OKANO Hideyuki

文献

J-GLOBAL ID：201502204744619780 整理番号：15A0906048

掻痒:脊髄後角のSTAT3依存的な反応性アストログリオーシスは慢性的な痒みの原因である

STAT3-dependent reactive astrogliosis in the spinal dorsal horn underlies chronic itch

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資料名：
巻： 21 号： 8 ページ： 927-931 発行年： 2015年08月
JST資料番号： W0636A ISSN： 1078-8956 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

慢性的な痒みは,アトピー性皮膚炎や接触性皮膚炎などの炎症性皮膚疾患に伴う難治性の症状である。最近の研究で,痒み選択的な神経経路が明らかにされたが,痒みが病的な慢性状態に変わる機構はほとんど解明されていない。本論文では,アトピー性皮膚炎および接触性皮膚炎のマウスモデルを用いて,痒みのある皮膚病変部に一致した脊髄分節での後角アストロサイトの長期的な反応性状態を明らかにする。反応性アストログリオーシスはSTAT3(signal transducer and activator of transcription3)の活性化に依存していることが分かった。アストロサイトのSTAT3を条件付きで破壊すると慢性的な痒みが抑制され,脊髄のSTAT3を薬理学的に阻害すると十分に形成した慢性的な痒みが軽減した。アトピー性皮膚炎のマウスでは,痒みを誘発するガストリン放出ペプチド(GRP)の髄腔内投与により引き起こされる引っ掻き行動が増加していた。そして,この行動の増加はSTAT3を介する反応性アストログリオーシスの抑制により正常化された。さらに,リポカリン2(LCN2)が慢性的な痒みに重要なアストロサイトSTAT3依存的発現増加因子であることが明らかになり,正常マウスの髄腔内にLCN2を投与すると脊髄内GRPによって引き起こされる引っ掻き行動が増加することが実証された。我々の知見は,STAT3依存的な反応性アストロサイトが,LCN2による脊髄痒みシグナルの増強が関わる機構を介して痒みの重要な増幅要因として機能することを示しており,これは慢性的な痒みを治療するためのこれまで知られていなかった標的になる。Copyright Nature Publishing Group 2015

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皮膚の基礎医学 , 神経の基礎医学

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