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J-GLOBAL ID：201502207451659441   整理番号：15A1051224

理性的にデザインしたアロステリックリガンドを介したHsp90酵素活性と立体配座動力学の活性化

Activation of Hsp90 Enzymatic Activity and Conformational Dynamics through Rationally Designed Allosteric Ligands

著者 (19件)： SATTIN Sara (Dipartimento di Chimica, Universita degli Studi di Milano via Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)) ,  TAO Jiahui (Howard Hughes Medical Inst. and Dep. of Biochemistry and Biophysics, Univ. of California, 600 16th Street, San ...) ,  VETTORETTI Gerolamo (Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, CNR via Mario Bianco, 9, 20131, Milan (Italy)) ,  MORONI Elisabetta (Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, CNR via Mario Bianco, 9, 20131, Milan (Italy)) ,  PENNATI Marzia (Dept. Experimental Oncology and Molecular Medicine, Molecular Pharmacology Unit, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale ...) ,  LOPERGOLO Alessia (Dept. Experimental Oncology and Molecular Medicine, Molecular Pharmacology Unit, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale ...) ,  MORELLI Laura (Dipartimento di Chimica, Universita degli Studi di Milano via Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)) ,  BUGATTI Antonella (Dep. of Molecular and Translational Medicine, Univ. of Brescia, Viale Europa 11, 25123, Brescia (Italy)) ,  ZUEHLKE Abbey (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  MOSES Mike (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  PRINCE Thomas (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  KIJIMA Toshiki (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  BEEBE Kristin (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  RUSNATI Marco (Dep. of Molecular and Translational Medicine, Univ. of Brescia, Viale Europa 11, 25123, Brescia (Italy)) ,  NECKERS Len (Urologic Oncology Branch, Center for Cancer Res., National Cancer Inst., 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 (USA)) ,  ZAFFARONI Nadia (Dept. Experimental Oncology and Molecular Medicine, Molecular Pharmacology Unit, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale ...) ,  AGARD David A. (Howard Hughes Medical Inst. and Dep. of Biochemistry and Biophysics, Univ. of California, 600 16th Street, San ...) ,  BERNARDI Anna (Dipartimento di Chimica, Universita degli Studi di Milano via Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)) ,  COLOMBO Giorgio (Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, CNR via Mario Bianco, 9, 20131, Milan (Italy). ...)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 21  号： 39  ページ： 13598-13608  発行年： 2015年09月21日 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hsp90は,複数の細胞経路に対し,極めて重要な分子シャペロンである。ATPが調節する内部力学は,その機能およびATP拮抗阻害剤によりシャペロンを阻害する現在の薬理学的方法に重要である。ここでは,機能力学を調節することを目的にし,新しいアロステリックリガンドのデザインを介し,Hsp90を阻害する,一般的な方法を,提案した。Hsp90 ATPアーゼおよび立体配座力学に対し促進効果を示す,2-フェニルベンゾフランの最初のセットの特徴に基づき,新しいリガンドを,活性部位から65Åに局在する,アロステリック部位への標的化によりHsp90を活性化するように開発した。特に,第一世代活性化剤に対する蛋白質リガンドの分析を行い,ATP加水分解を促進する活性が改善した,新しい誘導体のデザインをガイドした。Hsp90の酵素,立体配座,共シャペロンおよびクライアント結合性質に与える分子の影響を,生化学,生物物理および細胞法を介し特徴づけた。これらデザインしたプローブは,シャペロンのアロステリック活性化剤として作用し,Hsp90の適切な機能が必要な癌細胞系の生存に影響する。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 立体配座 ,  *シャペロンタンパク質 ,  *熱ショックタンパク質 ,  酵素活性度 ,  *ドラッグデザイン ,  結合部位 ,  アデニンヌクレオチド ,  薬理学 ,  *抗腫瘍薬 ,  *分子標的治療薬 ,  活性部位 ,  製品開発 ,  ターゲティング ,  加水分解 ,  生物物理学 ,  腫瘍細胞 ,  *細胞生理 ,  リボヌクレオチド
準シソーラス用語： *HSP90 ,  アロステリック部位 ,  *HSP90阻害剤 ,  薬物開発 ,  分子標的 ,  *細胞生存

分類 (3件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： ATP【ヌクレオチド】 ,  2-フェニルベンゾフラン

タイトルに関連する用語 (6件)： デザイン ,  HSP90 ,  酵素活性 ,  立体配座 ,  動力学 ,  活性化