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J-GLOBAL ID：201502209493528447   整理番号：15A1184695

骨格鎖-結合性相互作用を強化するP2-リガンドとしてのアミノ-ビス-テトラヒドロフラン誘導体によるHIV-1プロテアーゼ阻害剤の設計:合成,生物学的評価,および蛋白質-配位子X線研究

Design of HIV-1 Protease Inhibitors with Amino-bis-tetrahydrofuran Derivatives as P2-Ligands to Enhance Backbone-Binding Interactions: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein-Ligand X-ray Studies

著者 (17件)： GHOSH Arun K. (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  MARTYR Cuthbert D. (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  OSSWALD Heather L. (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  SHERI Venkat Reddy (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  KASSEKERT Luke A. (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  CHEN Shujing (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  AGNISWAMY Johnson (Georgia State Univ., Georgia, USA) ,  WANG Yuan-Fang (Georgia State Univ., Georgia, USA) ,  HAYASHI Hironori (Kumamoto Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Kumamoto, JPN) ,  HAYASHI Hironori (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  AOKI Manabu (Kumamoto Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Kumamoto, JPN) ,  AOKI Manabu (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  AOKI Manabu (Kumamoto Health Sci. Univ., Kumamoto, JPN) ,  WEBER Irene T. (Purdue Univ., Indiana, USA) ,  MITSUYA Hiroaki (Kumamoto Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Kumamoto, JPN) ,  MITSUYA Hiroaki (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  MITSUYA Hiroaki (National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 17  ページ： 6994-7006  発行年： 2015年09月10日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 既知のHIV-1プロテアーゼ阻害剤ダルナビルの有効性を高めるために,ビス-テトラヒドロフラン環のC4位に塩基性アミンを導入し,種々のアミノ-ビス-テトラヒドロフラン誘導体を設計し,合成した。ジアステレオ選択的に合成したこれらのテトラヒドロフラン誘導体は,強い酵素阻害活性と抗ウイルス活性を示し,多剤耐性HIV-1菌株に対してダルナビルよりも優れた抗ウイルス活性を示すものもあった。さらに高分解能X線構造解析から,導入した塩基性アミンはHIV-1プロテアーゼのGly48の骨格鎖と水素結合相互作用を示すことが明らかにした。

シソーラス用語： *環状エーテル ,  *酸素複素環化合物 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  立体選択性 ,  *抗ウイルス作用 ,  多剤耐性 ,  X線回折 ,  化学合成 ,  分子構造 ,  *構造活性相関
準シソーラス用語： HIV-1プロテアーゼ阻害剤 ,  ウイルス多剤耐性 ,  ジアステレオ選択性 ,  *テトラヒドロフラン誘導体 ,  *抗ウイルス活性 ,  高分解能X線回折

分類 (3件)： フランの縮合誘導体  (CF07073M) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (15件)： (Z)-3-((S)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)アクリル酸エチル ,  (3R,3aS,4R,6aR)-4-アジドヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-オール ,  ((3R,3aS,4R,6aR)-4-アジドヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)ベンジルエーテル ,  ((3R,3aS,4R,6aR)-4-ベンジルオキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)カルバミン酸メチル ,  N-Boc-((3R,3aS,4R,6aR)-4-ベンジルオキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)イソプロピルアミン ,  N-Boc-((3R,3aS,4R,6aR)-4-ベンジルオキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)メチルアミン ,  N-Boc-((3R,3aS,4R,6aR)-4-ベンジルオキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)アミン ,  N-Boc-((3R,3aS,4R,6aR)-4-ベンジルオキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)エチルアミン ,  (3R,3aS,4R,6aR)-4-(N-Boc-アミノ)ヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-オール ,  ((3R,3aS,4R,6aR)-4-ヒドロキシヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)カルバミン酸メチル ,  (3R,3aS,4R,6aR)-4-(N-Boc-メチルアミノ)ヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-オール ,  炭酸((3R,3aS,4R,6aR)-4-アジドヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)(4-ニトロフェニル) ,  (2R,3S)-1-((4-メトキシフェニルスルホニル)イソブチルアミノ)-3-アミノ-4-フェニルブタン-2-オール ,  ((2S,3R)-1-フェニル-3-ヒドロキシ-3-((4-メトキシフェニルスルホニル)イソブチルアミノ)ブタン-2-イル)カルバミン酸((3R,3aS,4R,6aR)-4-アジドヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル) ,  ((2S,3R)-1-フェニル-3-ヒドロキシ-3-((4-メトキシフェニルスルホニル)イソブチルアミノ)ブタン-2-イル)カルバミン酸((3R,3aS,4R,6aR)-4-アミノヘキサヒドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル)

タイトルに関連する用語 (14件)： 骨格 ,  結合性 ,  相互作用 ,  強化 ,  リガンド ,  ビス ,  テトラヒドロフラン誘導体 ,  HIV-1プロテアーゼ阻害剤 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  蛋白質 ,  配位子 ,  X線 ,  研究