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J-GLOBAL ID：201502211783262908   整理番号：15A0645987

多細胞3Dヒト初代肝細胞培養は流体流下の代謝活性を上昇させる

Multi-cellular 3D human primary liver cell culture elevates metabolic activity under fluidic flow

著者 (8件)： ESCH Mandy B. (Dep. of Biomedical Engineering, 305 Weill Hall, Cornell Univ., Ithaca, NY 853, USA. [e-mail]) ,  PROT Jean-Matthieu ,  WANG Ying I. ,  MILLER Paula ,  LLAMAS-VIDALES Jose Ricardo ,  NAUGHTON Brian A. ,  APPLEGATE Dawn R. ,  SHULER Michael L.
資料名： Lab on a Chip  (Lab on a Chip)
巻： 15  号： 10  ページ： 2269-2277  発行年： 2015年05月21日 
JST資料番号： W2330A  ISSN： 1473-0197  CODEN： LCAHAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞および非実質細胞(線維芽細胞,星状細胞およびKupffer細胞)を含む多重肝細胞タイプから成る3D初代肝細胞培養において流体流を作成する低コストの肝細胞培養デバイスを開発した。14日間にわたる流体流下での細胞培養の性能を試験し,肝細胞は静置培養と比べて上昇レベルにおいてアルブミンおよび尿素を産生することを見出した。また,静置および流体培養の間に有意差を見出さなかったが,P450インデューサを加えられたとき肝細胞はP450(CYP1A1およびCYP3A4)酵素活性度の誘導に応答した。10μM細菌リポ蛋白質(LPS)を加えられたとき非実質細胞は同様に応答し,インターロイキン8(IL-8)を生成した。流体流を安価に作成するため,±12°の間の角度において細胞培養デバイスを傾斜させるロッキングプラットホームを用いて,貯槽間で周期的に変化する静水圧低下および随伴する周期的に変化する流体流(650μL min^-1の平均流動および0.64ダインcm^-2の最大剪断応力)を生じた。代謝活性の増加は,一方向性流体流に似て初代肝細胞培養は流体流の周期的な方向の変化に応じて代謝活性を増加させるという仮定と一致していた。周期的に方向を変化させる流体流は剪断感受性である他の細胞タイプの挙動を劇的に変化させるので,流体流と関連した肝代謝活性の増加は剪断センシング以外のメカニズム(例えば,ガスおよび代謝産物交換に対する機会の増加)により活性化されるかまたはこれは剪断の方向に依存しない剪断センシングメカニズムに従うという理論を今回の知見は支持した。今回のデバイス操作のモードは,流体細胞培養条件下と低いデバイス製造および操作コストにおいて薬物を評価させる。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *初代培養 ,  *肝細胞 ,  *流体流 ,  *活性 ,  *代謝 ,  細胞 ,  線維芽細胞 ,  星状細胞 ,  Kupffer細胞 ,  培養 ,  アルブミン ,  チトクロームP450 ,  インデューサ ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  酵素活性度 ,  細菌 ,  リポタンパク質 ,  インターロイキン8 ,  細胞培養 ,  静水圧 ,  流動 ,  剪断応力 ,  剪断 ,  検出 ,  ガス交換 ,  代謝産物 ,  薬物 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： CYP1A1 ,  CYP3A4 ,  P450scc ,  センシング ,  肝代謝 ,  実質細胞 ,  静置培養 ,  *代謝活性

分類 (4件)： 細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  肝臓  (EJ06060J) ,  流体の実験・試験・測定方法及び装置  (BC01020K) ,  代謝一般  (EB02030C)

物質索引 (1件)： 尿素

タイトルに関連する用語 (6件)： 3D ,  ヒト ,  初代肝細胞 ,  培養 ,  流体流 ,  代謝活性