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J-GLOBAL ID：201502214688255774   整理番号：15A0522894

転写:転写伸長因子複合体とコヒーシンを機能的に関連させるAFF4の生殖細胞系列での機能獲得変異が発達障害の見られる症候群を引き起こす

Germline gain-of-function mutations in AFF4 cause a developmental syndrome functionally linking the super elongation complex and cohesion

著者 (28件)： IZUMI Kosuke (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  EDMONDSON Andrew C (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  NOON Sarah (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  ZACKAI Elaine H (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  DEARDORFF Matthew A (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  CLARK Dinah (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  KAUR Maninder (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  KRANTZ Ian D (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  IZUMI Kosuke (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAKATO Ryuichiro (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KOMATA Makiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  BANDO Masashige (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KATOU Yuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIRAHIGE Katsuhiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ZHANG Zhe (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  DULIK Matthew C (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  RAJAGOPALAN Ramakrishnan (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  VENDITTI Charles P (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GRIPP Karen (A.I. duPont Hospital for Children, Delaware, USA) ,  SAMANICH Joy (Montefiore Medical Center, New York, USA) ,  ZACKAI Elaine H (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  DEARDORFF Matthew A (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  ALLEN Julian L (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  KRANTZ Ian D (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  ALLEN Julian L (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  DORSETT Dale (St. Louis Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  MISULOVIN Ziva (St. Louis Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  SHIRAHIGE Katsuhiko (JST-CREST, Kawaguchi, JPN)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 4  ページ： 338-344  発行年： 2015年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写伸長は胚発生過程での遺伝子発現調節に重要である。転写伸長因子複合体(super elongation complex:SEC)は,停止したRNAポリメラーゼII(RNAP2)を再活性化することによりこの過程を制御する。本論文では,エキソーム配列解読により,コルネリア・デ・ランゲ症候群(CdLS)と表現型が類似する新しい症候群(CHOPS症候群)の症例3名について,SECの主要構成要素であるAFF4にミスセンス変異を発見したので報告する〔CHOPSのCは発達遅滞(cognitive impairment)および粗い顔貌(coarse facies),Hは心奇形(heart defects),Oは肥満(obesity),Pは肺の異常(pulmonary involvement),Sは低身長(short stature)および骨形成異常(skeletal dysplasia)を意味する〕。トランスクリプトーム解析やゲノムワイドのクロマチン免疫沈降(ChIP-seq)解析から,CdLSおよびCHOPS症候群では,AFF4,コヒーシン,RNAP2の結合に同様の変化が認められた。さらにSEC,コヒーシン,伸長型のRNAP2の間には,直接の分子的相互作用があることも示された。これらのデータは,CHOPS症候群とCdLSの発症機序には,AFF4およびコヒーシンのゲノムワイドな結合の変動に起因する転写伸長反応の異常という共通の分子機構が存在することを意味している。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： 転写因子 ,  タンパク質複合体 ,  ヒト ,  *遺伝病 ,  ミスセンス突然変異 ,  *遺伝子 ,  RNAポリメラーゼII ,  遺伝的調節 ,  精神障害
準シソーラス用語： *AFF4遺伝子 ,  *CHOPS症候群 ,  コヒーシン ,  転写調節 ,  転写複合体 ,  発達障害

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： 転写 ,  転写伸長因子 ,  複合体 ,  コヒーシン ,  生殖 ,  細胞系列 ,  獲得 ,  変異 ,  発達障害 ,  症候群