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J-GLOBAL ID：201502217216727141   整理番号：15A0810407

インターロイキン18のアテローム性動脈硬化促進作用はインターロイキン18受容体とNa-Cl共輸送体によって仲介される

Interleukin 18 function in atherosclerosis is mediated by the interleukin 18 receptor and the Na-Cl co-transporter

著者 (33件)： WANG Jing (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SUN Chongxiu (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GERDES Norbert (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIU Conglin (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIAO Mengyang (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIU Jian (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SHI Michael A (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  HE Aina (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZHOU Yi (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SUKHOVA Galina K (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHEN Huimei (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZHANG Jie (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHENG Xiang (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KE Qiang (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIBBY Peter (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SHI Guo-Ping (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WANG Jing (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  SUN Chongxiu (Nanjing Medical Univ., Nanjing, CHN) ,  GERDES Norbert (Ludwig-Maximilians Univ. Munich, Munich, DEU) ,  LIU Conglin (First Affiliated Hospital of Zhengzhou Univ., Zhengzhou, CHN) ,  LIAO Mengyang (Tongji Medical Coll. of Huazhong Univ. Sci. and Technol., Wuhan, CHN) ,  CHENG Xiang (Tongji Medical Coll. of Huazhong Univ. Sci. and Technol., Wuhan, CHN) ,  CHENG Xian Wu (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  KUZUYA Masafumi (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  MUROHARA Toyoaki (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  JIANG Mengmeng (Univ. Cincinnati Coll. of Medicine, Ohio, USA) ,  SHULL Gary E (Univ. Cincinnati Coll. of Medicine, Ohio, USA) ,  ROGERS Shaunessy (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA) ,  YANG Chao-Ling (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA) ,  ELLISON David H (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA) ,  JELEN Sabina (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  BINDELS Rene (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  JAROLIM Petr (Harvard Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 7  ページ： 820-826  発行年： 2015年07月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン18(IL18)は,複数の機序を介してアテローム性動脈硬化発生に関与すると考えられている。マウスでは,IL18活性の遮断はアテローム性動脈硬化を縮小させる。今回我々は,動脈硬化モデルであるアポリポタンパク質E欠損(Apoe^-/-)マウスでのIL18受容体(IL18r)の欠損はアテローム性動脈硬化に影響しないばかりか,内皮細胞でのIL18の細胞表面への結合あるいはシグナル伝達にも影響しないことを示す。当初IL18との免疫共沈降により明らかにされたように,IL18は主に腎臓で発現し,12回膜貫通ドメインを持つイオン輸送体であるNa-Cl共輸送体(NCC,別名SLC12A3)と相互作用していることが分かった。NCCはアテローム性動脈硬化巣に発現し,そこでIL18rと共局在する。Apoe^-/-マウスでは,IL18rとNCCの両方が欠損するとアテローム性動脈硬化が抑制されるが,いずれか一方の分子の欠損のみでは抑制されない。Apoe^-/-マウス,あるいはIL18rとNCCのどちらか一方を欠損するApoe^-/-マウスに由来する腹腔マクロファージでは,IL18結合と細胞シグナル伝達の誘導,およびサイトカインとケモカインの発現が見られるが,IL18rとNCCの両方を欠損するApoe^-/-マウスでは,これらの応答が減弱していた。マクロファージでのNCCとIL18r間の相互作用は免疫共沈降によって確認された。IL18は,NCCを遺伝子導入したCOS-7細胞(本来的にはIL18rを発現しない)の表面に結合し,細胞シグナル伝達とサイトカイン発現を誘導した。以上の結果は,NCCがIL18結合タンパク質であって,細胞シグナル伝達,炎症性サイトカイン発現や実験的アテローム動脈硬化でIL18rと協調して機能することを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： インターロイキン ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  *インターロイキン受容体 ,  *塩化ナトリウム ,  *イオンポンプ【生体】 ,  ノックアウトマウス ,  マウス ,  免疫沈降反応 ,  相互作用 ,  COS細胞 ,  細胞情報伝達 ,  炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： COS-7細胞 ,  アポE欠損マウス ,  インターロイキン18 ,  *インターロイキン18受容体 ,  *共輸送体 ,  動物モデル ,  免疫共沈降

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： インターロイキン18 ,  アテローム性動脈硬化 ,  促進 ,  インターロイキン18受容体 ,  Na ,  Cl ,  共輸送体 ,  仲介