文献

J-GLOBAL ID：201502219884512320   整理番号：15A1080382

クルクミンから着想を得た細胞毒性3,5-ビス(アリールメチレン)-1-(N-(オルト置換アリール)マレアモイル)-4-ピペリドン:新種のトポイソメラーゼIIα阻害剤類

Curcumin-inspired cytotoxic 3,5-bis(arylmethylene)-1-(N-(ortho-substituted aryl)maleamoyl)-4-piperidones: A novel group of topoisomerase II alpha inhibitors

著者 (8件)： JHA Amitabh (Dep. of Chemistry, Acadia Univ., Wolfville, NS, CAN) ,  DUFFIELD Katherine M. (Dep. of Chemistry, Acadia Univ., Wolfville, NS, CAN) ,  NESS Matthew R. (Dep. of Chemistry, Acadia Univ., Wolfville, NS, CAN) ,  RAVOORI Sujatha (Dep. of Chemistry, Acadia Univ., Wolfville, NS, CAN) ,  ANDREWS Gabrielle (Dep. of Chemistry, Acadia Univ., Wolfville, NS, CAN) ,  BHULLAR Khushwant S. (Dep. of Environmental Sciences, Fac. of Agriculture, Dalhousie Univ., Truro, NS, CAN) ,  RUPASINGHE H.p. Vasantha (Dep. of Environmental Sciences, Fac. of Agriculture, Dalhousie Univ., Truro, NS, CAN) ,  BALZARINI Jan (Rega Inst. for Medical Res., KU Leuven, B-3000 Leuven, BEL)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 19  ページ： 6404-6417  発行年： 2015年10月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マレイン酸ジアミド繋ぎ止め基を有するクルクミン単純化類似体として設計した3系統の新規3,5-ビス(アリールメチレン)-1-(N-(オルト置換アリール)マレアモイル)-4-ピペリドンを合成し,生物学的性質を評価した。これらの化合物は,ヒトMolt4/C8およびCEM Tリンパ球だけでなく,マウスL1210白血病細胞に対しても強力細胞毒性を示した。対照的に,同類のN-アリールマレアミド酸は,これらの3種のスクリーニングにおいてほとんどまたは全く細胞毒性を示さなかった。これらの化合物の設計は,以前の研究で同類の分子系統で行った分子モデリング研究に基づいていた。代表的な表題化合物がトポイソメラーゼIIαの活性を著しく強く阻害することが判明したが,これはこれらの化合物の可能な作用様式を示している。これらの化合物はまた,in vitroで強力な抗酸化物質であり,ヒト線維芽細胞におけるAAPH誘発性ペルオキシラジカル産生を弱めた。これらの系統の様々なメンバーはまた,in vitroおよびin vivo毒性分析の両方で許容された。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 細胞毒性 ,  *ケトン ,  *窒素複素環化合物 ,  イソメラーゼ ,  *抗腫瘍薬 ,  *酵素阻害剤 ,  カルボン酸エステル ,  カルボン酸塩 ,  ジカルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  不飽和カルボン酸 ,  *類似物質 ,  ヒト ,  T細胞 ,  マウス ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  白血病 ,  病態モデル ,  モデリング ,  分子構造 ,  活性 ,  線維芽細胞 ,  ペルオキシド ,  ラジカル ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  構造活性相関 ,  蛍光分析 ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  FRAPアッセイ ,  in vitro活性 ,  L1210細胞 ,  Tリンパ球 ,  トポイソメラーゼIIα ,  *トポイソメラーゼII阻害剤 ,  *ピペリドン誘導体 ,  マレイン酸エステル ,  ペルオキシラジカル ,  抗酸化活性 ,  白血病L1210 ,  分子モデリング ,  *類似体

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (5件)： AAPH ,  クルクミン ,  (Z)-N-(2-フルオロフェニル)-4-[3,5-ビス[(E)-ベンジリデン]-4-オキソピペリジノ]-4-オキソ-2-ブテンアミド ,  (Z)-N-(2-メトキシフェニル)-4-[3,5-ビス[(E)-ベンジリデン]-4-オキソピペリジノ]-4-オキソ-2-ブテンアミド ,  (Z)-N-(2,6-ジクロロフェニル)-4-[3,5-ビス[(E)-ベンジリデン]-4-オキソピペリジノ]-4-オキソ-2-ブテンアミド

タイトルに関連する用語 (10件)： クルクミン ,  着想 ,  細胞毒性 ,  ビス ,  置換アリール ,  アモイル ,  4-ピペリドン ,  新種 ,  トポイソメラーゼIIα ,  阻害剤