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J-GLOBAL ID：201502221012847110   整理番号：15A0891560

トリブチルスズはヒト胚性癌細胞中のNAD-IDH依存マイトフシンの分解によってミトコンドリア分裂を誘発する

Tributyltin induces mitochondrial fission through NAD-IDH dependent mitofusin degradation in human embryonic carcinoma cells

著者 (5件)： YAMADA Shigeru (Div. of Pharmacology, National Inst. of Health Sciences, 1-18-1, Kamiyoga, Setagaya-ku 158-8501, Japan. [e-mail]) ,  KOTAKE Yaichiro ,  NAKANO Mizuho ,  SEKINO Yuko ,  KANDA Yasunari
資料名： Metallomics  (Metallomics)
巻： 7  号： 8  ページ： 1240-1246  発行年： 2015年08月05日 
JST資料番号： W2338A  ISSN： 1756-5901  CODEN： METAIR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリブチルスズ(TBT)などの有機スズ化合物は,周知の内分泌かく乱物質である。TBTはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)/レチノイドX受容体(RXR)を介するゲノム経路を通してナノモルのレベルで作用する。TBTは,イソクエン酸をα-ケトグルタル酸に代謝するNAD⁺依存イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(NAD-IDH)を含む非ゲノム経路を介してヒト胚性癌細胞株NT2/D1中の細胞の増殖とATP含有量を抑制することを最近報告した。しかし,NAD-IDHがTBTの毒性を媒介する分子機構は不明である。本研究では,ミトコンドリアNAD-IDHとエネルギー生産に及ぼすTBTの影響を評価した。Mito Trackerでの染色は,ナノモルレベルのTBTが,ミトコンドリアの断片化を誘発することを明らかにした。TBTはまた,ミトコンドリアの融合蛋白質,マイトフシン1と2を分解した。興味深いことに,NAD-IDHの阻害剤であるアピゲニンは,TBTの効果を模倣した。αケトグルタル酸類似体とのインキュベーションは,TBT誘発性のミトコンドリア機能障害を部分的に回復し,NAD-IDHの関与が支持される。これらのデータは,ナノモルレベルのTBTがNT2/D1細胞内でNAD-IDHを介してミトコンドリアの品質管理を損なうことを示唆する。したがって,胚細胞でのミトコンドリア機能は,金属曝露と関係する細胞毒性の評価に用いることができる。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： EC細胞 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  ニューロン ,  *膜融合 ,  タンパク質分解 ,  細胞毒性 ,  タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  脂肪族化合物 ,  有機スズ化合物
準シソーラス用語： NT2細胞 ,  マイトフシン1 ,  マイトフシン2 ,  *ミトコンドリア分裂 ,  ミトコンドリア融合

分類 (2件)： 細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

物質索引 (2件)： アピゲニン ,  トリブチルスズ

タイトルに関連する用語 (7件)： トリブチルスズ ,  ヒト ,  胚性癌細胞 ,  NAD ,  分解 ,  ミトコンドリア分裂 ,  誘発