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J-GLOBAL ID：201502221115578800   整理番号：15A0522951

ヒトのアディポネクチン受容体の結晶構造

Crystal structures of the human adiponectin receptors

著者 (37件)： TANABE Hiroaki (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  FUJII Yoshifumi (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  NAKAMURA Yoshihiro (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  HOSAKA Toshiaki (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  MOTOYAMA Kanna (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  IKEDA Mariko (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  WAKIYAMA Motoaki (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  TERADA Takaho (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  OHSAWA Noboru (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  HATO Masakatsu (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  MURATA Takeshi (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  IWATA So (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  KIMURA-SOMEYA Tomomi (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  SHIROUZU Mikako (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  YOKOYAMA Shigeyuki (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  TANABE Hiroaki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YOKOYAMA Shigeyuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OKADA-IWABU Miki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  IWABU Masato (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YAMAUCHI Toshimasa (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KADOWAKI Takashi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  IWABU Masato (JST-PRESTO, Saitama, JPN) ,  OGASAWARA Satoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  HINO Tomoya (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MURATA Takeshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  IWATA So (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  HINO Tomoya (JST, Kyoto, JPN) ,  MURATA Takeshi (JST, Kyoto, JPN) ,  IWATA So (JST, Kyoto, JPN) ,  MURATA Takeshi (Chiba Univ., Chiba, JPN) ,  IWATA So (Imperial Coll., London, GBR) ,  IWATA So (Harwell Sci. and Innovation Campus, Oxfordshire, GBR) ,  IWATA So (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  HIRATA Kunio (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  KAWANO Yoshiaki (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  YAMAMOTO Masaki (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  YAMAUCHI Toshimasa (JST-CREST, Saitama, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 520  号： 7547  ページ： 312-316  発行年： 2015年04月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アディポネクチンは,その受容体AdipoR1とApidoR2を介し,5′AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)やペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)をそれぞれ活性化することによって,重要な抗糖尿病分子として作用して,健康長寿に寄与している。AdipoR1とAdipoR2は,Gタンパク質共役受容体とは逆のトポロジーで7本の膜貫通ヘリックスを含むと予想されていた。今回我々は,ヒトのAdipoR1とAdipoR2について,それぞれ2.9Åと2.4Å分解能での結晶構造を報告する。これらは新しいクラスの受容体構造に当たる。膜を貫通している7本のヘリックスのコンホメーションは,Gタンパク質共役受容体のものとは異なっていて,大きな空洞を取り囲んでおり,空洞内で3つの保存されたヒスチジン残基が亜鉛イオンを配位している。亜鉛結合部位の構造は,アディポネクチンによるAMPKのリン酸化やUCP2の遺伝子発現の増加に関与している可能性がある。アディポネクチンは,受容体のカルボキシ末端尾部ではなく,受容体の細胞外表面と広く相互作用していると考えられる。今回得られた構造情報により,構造機能相関解析がさらに進み,2型糖尿病のような肥満に関連した疾患の治療のためのAdipoRアゴニストの開発と最適化が加速されるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： ヒト ,  *サイトカイン受容体 ,  結晶構造 ,  *ヘリックス構造 ,  亜鉛化合物 ,  金属イオン ,  結合部位 ,  アディポネクチン ,  解析 ,  2型糖尿病 ,  アミノ酸配列 ,  相同性 ,  膜貫通タンパク質
準シソーラス用語： AdipoR1 ,  AdipoR2 ,  *アディポネクチン受容体 ,  亜鉛イオン ,  構造機能相関 ,  細胞外ドメイン ,  膜貫通ヘリックス

分類 (3件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (3件)： ヒト ,  アディポネクチン受容体 ,  結晶構造