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J-GLOBAL ID:201502226752641142   整理番号:15A0406021

ヒト肺癌細胞におけるシスプラチン耐性は,細胞周期関連タンパク質の調節不全と連動している

Cisplatin resistance in human lung cancer cells is linked with dysregulation of cell cycle associated proteins
著者 (15件):
資料名:
巻: 124  ページ: 31-40  発行年: 2015年03月01日 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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目的:シスプラチン(CDDP)は癌化学療法に広く使用される白金系薬剤であるが,腫瘍細胞における耐性の発現はこれらの治療の大きな欠点である。いくつかのメカニズムがCDDP耐性を説明するために提案されており,特定の細胞経路の破壊がCDDPに対する薬剤感受性を調整する可能性がある。CDDPに対する交差耐性の低いレベルは,臨床使用において優れた結果につながる。主な方法:交差耐性は,CDDP耐性肺癌細胞株A549/CDDPを用いて評価した。細胞周期分析を使用して,CDDP耐性細胞におけるG2/M移行を調節する細胞シグナル伝達経路に及ぼすCDDPの影響を検討した。主な調査結果:A549/CDDP細胞はカルボプラチンに対して交差耐性を示したが,オキサリプラチンでは示さず,そのことは白金類似体で多くみられる。フローサイトメトリーでは,ノコダゾール処置はA549/CDDP細胞とCDDP感受性細胞の両方でG2/M期停止を引き起こすことを示した。しかし,A549/CDDP細胞は,CDDPへの曝露後G2/M期停止を脱出した。Cdc2/サイクリンB複合体の活性化は,G2からM期への移行に対して必要であり,リン酸化Cdc2の不活性型は,Tyr15のCdc25C脱リン酸化によって活性化される。CDDP処理した感受性細胞において,リン酸化Cdc2およびCdc25Cのレベルは顕著に減少し,Cdc2活性の消失およびG2/M期停止につながる。しかし,A549/CDDP細胞では,Cdc2活性は,CDDP添加後,Cdc2およびCdc25Cの発現により支持され,それはG2/M進行をもたらす。意義:G2/M進行の耐性表現型は,CDDPに対して選択したヒト肺癌細胞株におけるCdc2の調節不全と相関づけられている。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (4件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  呼吸器の腫よう  ,  生物学的機能  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
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