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J-GLOBAL ID：201502245242666170   整理番号：15A0522961

致死的な転移性前立腺がんの進化史

The evolutionary history of lethal metastatic prostate cancer

著者 (37件)： GUNDEM Gunes (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  VAN LOO Peter (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  KREMEYER Barbara (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  ALEXANDROV Ludmil B. (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  TUBIO Jose M. C. (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  PAPAEMMANUIL Elli (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  GOODY Victoria (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  LATIMER Calli (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  O’MEARA Sarah (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  DAWSON Kevin J. (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  CAMPBELL Peter J. (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  MCDERMOTT Ultan (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  WEDGE David C. (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  VAN LOO Peter (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  VAN LOO Peter (Cancer Res. UK London Res. Inst., London, GBR) ,  BREWER Daniel S. (Univ. East Anglia, Norwich, GBR) ,  COOPER Colin S. (Univ. East Anglia, Norwich, GBR) ,  BREWER Daniel S. (Genome Analysis Centre, Norwich, GBR) ,  KALLIO Heini M. L. (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  HOEGNAES Gunilla (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  ANNALA Matti (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  KIVINUMMI Kati (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  NYKTER Matti (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  VISAKORPI Tapio (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  BOVA G. Steven (Univ. Tampere and Fimlab Lab., Tampere, FIN) ,  ISAACS William (Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, USA) ,  EMMERT-BUCK Michael R. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  FOSTER Christopher (Univ. Liverpool and HCA Pathology Lab., London, GBR) ,  KOTE-JARAI Zsofia (Inst. Of Cancer Res., London, GBR) ,  COOPER Colin S. (Inst. Of Cancer Res., London, GBR) ,  EELES Rosalind A. (Inst. Of Cancer Res., London, GBR) ,  EASTON Douglas (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  WHITAKER Hayley C. (Cancer Res. UK Cambridge Inst., Cambridge, GBR) ,  NEAL David E. (Cancer Res. UK Cambridge Inst., Cambridge, GBR) ,  NEAL David E. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  EELES Rosalind A. (Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  EELES Rosalind A. (Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, GBR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 520  号： 7547  ページ： 353-357  発行年： 2015年04月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんは進行中のダーウィン進化の過程から生じ,単一の原発腫瘍内に複数の競合するサブクローンが発生することも多い。この進化過程は最終的に転移巣の形成に至り,転移はがん関連死の原因の90%を占める。しかし,その臨床的重要性にもかかわらず,がん細胞の遠隔器官への播種を支配する原理についてはほとんど分かっていない。各転移巣は単一の腫瘍細胞に由来するという仮説が一般的に支持されているが,がんのマウスモデルを用いた最近の研究からは,複数のサブクローンに由来する多クローン性播種の存在や,複数のサブクローン間のクローン間協調の存在が明らかになっている。今回我々は,ヒト悪性腫瘍における多クローン性播種の存在の決定的な証拠を求めて,アンドロゲン除去療法を受けた転移性前立腺がん患者の異なる転移巣間のクローン関係性を確立した。全ゲノム塩基配列解読により,10人の患者の前立腺腫瘍から生じた複数の転移巣の特徴付けを行った。サブクローン構造の統合解析から,転移の拡散パターンがこれまでにないほど詳細に明らかになった。転移巣から転移巣へという拡散がありふれたものであることが分かり,こうした拡散は,娘転移巣のde novo単クローン性播種によって起こるか,あるいは5人の患者で見られたように,転移部位間での複数の腫瘍クローンの移動によって起こっていた。がん抑制遺伝子の損傷は通常,単一の事象として起こるが,アンドロゲン受容体シグナル伝達に関与する遺伝子の変異には一般的に,異なる転移巣での複数の収斂的な事象が関わっていた。以上の結果によって,前立腺がんにおける転移の複雑な拡散パターンが詳細に解明され,また,アンドロゲン除去療法に対する抵抗性の発生についての理解がさらに深まった。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *前立腺腫瘍 ,  生物進化 ,  歴史 ,  ヒト ,  腫瘍転移 ,  薬物療法 ,  *腫瘍 ,  ヌクレオチド配列 ,  性質 ,  アンドロゲン受容体 ,  細胞情報伝達 ,  *クローン
準シソーラス用語： アンドロゲン除去療法 ,  クローン性 ,  ゲノム配列 ,  進化史 ,  多クローン性播種 ,  致死性転移性前立腺癌 ,  *転移性前立腺癌 ,  *転移巣

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (2件)： 転移性前立腺がん ,  進化史