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J-GLOBAL ID：201502246063361222   整理番号：15A0064055

アスパラギニルエンドペプチダーゼの構造解析は活性化機構と可逆的中間体の成熟段階を明らかにする【Powered by NICT】

Structural analysis of asparaginyl endopeptidase reveals the activation mechanism and a reversible intermediate maturation stage

著者 (16件)： Qu Lu (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Ru Heng (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Ding Wei (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Hua Tian (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Shaw Neil (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Liu Zhijie (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Zhao Lixia (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Ni Xiangmin (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Jiao Lianying (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Ouyang Songying (Inst. of Biophysics, Chinese Acad. of Sciences National Lab. of Biomacromolecules, Beijing) ,  Cheng Genhong (Dep. of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, Univ. of California Los Angeles, USA, Los Angeles) ,  Crowley Christopher (Dep. of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, Univ. of California Los Angeles, USA, Los Angeles) ,  Hung Liwei (Physics Div., Los Alamos National Lab., USA, Los Alamos) ,  Huang Wei (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai) ,  Liu Lei (Dep. of Chemistry, Tsinghua Univ. Key Lab. of Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology (Ministry of ...) ,  Ye Keqiang (Dep. of Pathology and Lab. Medicine, Emory Univ. School of Medicine, USA, Atlanta)
資料名： Cell Research  (Cell Research)
巻： 24  号： 3  ページ： 344-358  発行年： 2014年 
JST資料番号： C2561A  ISSN： 1001-0602  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アスパラギニルエンドペプチダーゼ(AEP)はP1部位のアスパラギン残基に選択性を持つエンド/リソソームのシステインエンドペプチダーゼであるとToll様受容体3/7/9の成熟に重要な役割を果たしている。AEPは触媒活性のための酸性pHで自己蛋白質分解成熟を起こすことが知られている。ここでは,AEP酵素前駆体の結晶構造とAEPの成熟型を記述した。AEPとカスパーゼの間の構造比較により,重要残基の組成と触媒機構における類似性を明らかにした。変異誘発研究はペプチド基質の開裂に必須の残基としてN44,R46,H150,E192,147,C191,S217/S218とD233を同定した。成熟時,AEP’s capドメインの自己蛋白質分解はコアドメインに活性部位へのアクセスを開くものである。予想外に,中間自己蛋白質分解成熟段階は,部分的に活性化されたAEPはそのプロ酵素型に逆転されたほぼpH=4.5で発見された。このユニークな特徴はAEPpH4(AEPはpH=4.5で,8.5のpHで結晶化した)の結晶構造が破壊されたペプチド結合はアリガタドたによって確認され,その構造はそのプロ酵素型へと転移した。さらに,AEP阻害剤シスタチンCは完全に活性化されたAEPによる温浸することができたが,活性化されたカテプシンにより分解できなかった。このように,著者らはシスタチンは活性部位に対する基質の競合を介してAEPの活性を調節する可能性があることを初めて示した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 触媒活性 ,  *中間体 ,  カテプシン ,  基質 ,  酵素前駆体 ,  酸性 ,  *成熟 ,  シスタチン ,  活性部位 ,  結晶構造 ,  *構造解析 ,  pH【水素イオン指数】 ,  ペプチド ,  タンパク質分解
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 構造解析 ,  活性化 ,  中間体 ,  成熟 ,  段階