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J-GLOBAL ID：201502249362084366   整理番号：15A0094607

血管新生:VEGF-Aの血管新生抑制型アイソフォームは末梢動脈疾患における血管新生障害の原因となる

An antiangiogenic isoform of VEGF-A contributes to impaired vascularization in peripheral artery disease

著者 (18件)： KIKUCHI Ryosuke (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  NAKAMURA Kazuto (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  MACLAUCHLAN Susan (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  SHIMIZU Ippei (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  FUSTER Jose Javier (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  KATANASAKA Yasufumi (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  YOSHIDA Sumiko (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  HAMBURG Naomi M (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  WALSH Kenneth (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  KIKUCHI Ryosuke (Nagoya Univ. Hospital, Aichi, JPN) ,  NGO Doan Thi-Minh (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  GOKCE Noyan (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  QIU Yan (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  BATES David O (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  YAMAGUCHI Terry P (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MATSUSHITA Tadashi (Nagoya Univ. Hospital, Aichi, JPN) ,  MUROHARA Toyoaki (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Aichi, JPN) ,  BATES David O (Univ. Nottingham, Nottingham, GBR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 20  号： 12  ページ： 1464-1471  発行年： 2014年12月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 末梢動脈疾患(PAD)では,動脈の閉塞や側副血行路の不完全な形成によって組織の虚血が引き起こされる。PADでは,血管内皮増殖因子A(VEGF-A,主要な血管新生因子)の血中濃度がより高いにもかかわらず,血管新生が低下している。本研究では,臨床的PADが,VEGF-Aの血管新生抑制型スプライシングアイソフォームであるVEGF-A₁₆₅bの濃度上昇と,それに対応する血管新生促進型スプライシングアイソフォームVEGF-A₁₆₅aの濃度低下と関連することを明らかにした。マウスでは,レプチン欠損,食餌による肥満,Sfrp5(secreted frizzled-related protein5)アディポカインの遺伝学的欠損,骨髄細胞におけるWnt5a遺伝子の過剰発現などの四肢の血管新生障害を惹起する条件下で,VEGF-A₁₆₅bの発現上昇が見られた。PADのマウスモデルでは,VEGF-A₁₆₅bの投与により,虚血下肢での血管新生が阻害され,逆にVEGF-A₁₆₅bアイソフォーム特異的な中和抗体の投与によって,代謝機能不全やWnt5a-Sfrp5調節系の異常による血管新生不全が改善した。以上の結果は,炎症により誘導された血管新生抑制型VEGF-Aアイソフォームの発現が,虚血性心血管疾患における側副血行路形成異常の原因となり得ることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *VEGF ,  血管新生阻害薬 ,  形態 ,  *血管疾患 ,  *増殖阻害 ,  側副循環 ,  血中濃度 ,  RNAスプライシング ,  マウス ,  レプチン ,  肥満 ,  *サイトカイン ,  *ペプチドホルモン ,  遺伝子欠損 ,  骨髄細胞 ,  タンパク質 ,  遺伝子 ,  *虚血 ,  *病因 ,  *アディポカイン
準シソーラス用語： *VEGF-A ,  VEGF阻害剤 ,  アイソフォーム ,  *末梢動脈疾患 ,  *血管新生阻害 ,  Wnt5a ,  Wnt5a遺伝子 ,  *下肢虚血

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  基礎治療学  (GC03012A) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 血管新生 ,  VEGF-A ,  血管新生抑制 ,  アイソフォーム ,  末梢動脈疾患 ,  障害 ,  原因