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J-GLOBAL ID：201502265658786795   整理番号：15A0742030

LRRK2阻害剤の構造的特徴

Structural Characterization of LRRK2 Inhibitors

著者 (9件)： GILSBACH Bernd K. (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  MESSIAS Ana C. (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  MESSIAS Ana C. (Technische Univ. Muenchen, Garching bei Muenchen, DEU) ,  ITO Genta (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  SATTLER Michael (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  SATTLER Michael (Technische Univ. Muenchen, Garching bei Muenchen, DEU) ,  ALESSI Dario R. (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  WITTINGHOFER Alfred (Max-Planck Inst. Molekulare Physiologie, Dortmund, DEU) ,  KORTHOLT Arjan (Univ. Groningen, Groningen, NLD)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 9  ページ： 3751-3756  発行年： 2015年05月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)の遺伝的関与を検討する,ゲノムワイドスクリーニングは,LRRK2遺伝子が,遺伝性および散発性PDの両方に関わることを明らかにしている。LRRK2は,286kDaの多ドメイン蛋白質であり,G蛋白質のRocoファミリーに属する。いくつかのLRRK2阻害剤が開発されているが,多くは選択性または血液-脳関門通過能が欠けている。ヒトLRRK2と良く似た活性部位を有するよう変異させた,Dictyostelium Roco4キナーゼを用い,LRRK2阻害剤を開発した。この方法により見出した2種類の阻害剤との共結晶構造を明らかにした。この研究で見出したX線結晶構造およびNMR分光は,LRRK2阻害剤の最適化に役立つ。

シソーラス用語： タンパク質キナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  構造特性 ,  Parkinson病 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  遺伝子 ,  *血管透過性 ,  血液脳関門 ,  GTP結合タンパク質 ,  活性部位 ,  *X線構造解析 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  結晶 ,  構造最適化
準シソーラス用語： LRRK2 ,  *キナーゼ阻害剤 ,  LRRK2遺伝子 ,  *血液脳関門透過性 ,  *X線結晶構造解析 ,  共結晶

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の分析  (GV01040Q)

タイトルに関連する用語 (3件)： LRRK2 ,  阻害剤 ,  構造的特徴