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J-GLOBAL ID：201502265937365910   整理番号：15A0262435

合成プロゲスチンのジエノゲストは子宮内膜細胞中のプロゲステロン受容体イソ型AとBを通してCYP19A1と炎症および神経血管新生因子の発現を下方調節する

Dienogest, a synthetic progestin, down-regulates expression of CYP19A1 and inflammatory and neuroangiogenesis factors through progesterone receptor isoforms A and B in endometriotic cells

著者 (7件)： ICHIOKA Masayuki (Dev. Res., Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., 722, Jimba, Gotemba, Shizuoka 412-8524, JPN) ,  MITA Shizuka (Dev. Res., Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., 722, Jimba, Gotemba, Shizuoka 412-8524, JPN) ,  SHIMIZU Yutaka (Dev. Res., Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., 722, Jimba, Gotemba, Shizuoka 412-8524, JPN) ,  IMADA Kazunori (Dev. Res., Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., 722, Jimba, Gotemba, Shizuoka 412-8524, JPN) ,  KIYONO Tohru (Div. of Virology, National Cancer Res. Inst., 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, JPN) ,  BONO Yukiko (Dep. of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa Univ., 13-1 Takaramachi, Kanazawa ...) ,  KYO Satoru (Dep. of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa Univ., 13-1 Takaramachi, Kanazawa ...)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 147  ページ： 103-110  発行年： 2015年03月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジエノゲスト(DNG)は選択的プロゲステロン受容体(PR)アゴニストであり,子宮内膜症の治療のために経口投与される。DNGはPRに作用して子宮内膜症に関係する病態生理学的因子を下方調節すると考えられている。PRは2主要イソ型PR-AとPR-Bとして存在し,これらの生理学的機能は明確に異なる。PRイソ型の発現パターンは子宮内膜症で変化していることが示唆されているが,DNGの薬理効果がPR-A,PR-Bまたはこれら両者を通して引き起こされるか否かは分かっていない。本研究では,子宮内膜症の苦痛と進行に関係するアロマターゼと炎症および神経血管新生因子をコードするCYP19A1の発現に対するこれらPRイソ型を通してのDNGの薬理効果を調べることである。スフェロイド細胞培養系中でPR-AまたはPR-Bを特異的に発現する不死化ヒト子宮内膜上皮細胞を用いた。この細胞をDNGにて処理した。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて,CYP19A1,プロスタグランジン(PG)E2シンターゼ(シクロオキシゲナーゼ(COX)-2とミクロソームPGE2シンターゼ(mPGES)-1),炎症性サイトカイン(インターロイキン(II)-6,IL-8および単球化学遊走因子(MCP)-1)および神経血管新生因子(血管内皮細胞成長因子(VEGF)と神経成長因子(NGF))のmRNA発現を調べた。さらにPGE2産生を酵素免疫アッセイにより測定した。PR-AまたはPR-Bを特異的に発現するヒト子宮内膜上皮細胞ではDNGはCYP19A1,COX-2,mPGES-1,IL-6,IL-8,MCP-1,NGFおよびVEGFのmRNA発現とPGE2産生を下方調節することが分かった。これらの結果はDNGがPR-AとPR-Bを共に活性化し,子宮内膜症の苦痛と進行に関係する病態生理学的因子の発現を下方調節することを実証する。これらの結果は,PRイソ型発現パターンに関わらず子宮内膜症の苦痛と進行に対する治療的効果をDNGが発揮することを示唆する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *子宮内膜症 ,  病態生理 ,  *薬理作用 ,  炎症性サイトカイン ,  単球 ,  走化性因子 ,  VEGF ,  NGF【成長因子】 ,  酵素抗体法 ,  *プロゲステロン受容体 ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  チトクロームP450 ,  炎症 ,  *生理活性因子 ,  ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  プロスタグランジンシンターゼ ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン8 ,  PCR法 ,  リアルタイムPCR法 ,  ステロイド ,  ニトリル ,  共役ジエン ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  ジエン ,  不飽和アルコール ,  不飽和カルボン酸 ,  ジオール ,  ヒドロキシケトン ,  黄体ホルモン ,  ステロイドホルモン ,  プロスタグランジン
準シソーラス用語： CYP1A1 ,  プロスタグランジンEシンターゼ ,  リアルタイムPCR ,  遺伝子発現パターン ,  下方調節 ,  化学誘引剤 ,  化学遊走因子 ,  *血管新生因子 ,  血管内皮細胞成長因子 ,  酵素免疫アッセイ ,  神経成長因子 ,  *薬理効果

分類 (4件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

物質索引 (3件)： ジエノゲスト ,  プロゲスチン ,  プロスタグランジンE₂

タイトルに関連する用語 (11件)： プロゲスチン ,  ジエノゲスト ,  子宮内膜細胞 ,  プロゲステロン受容体 ,  イソ型 ,  CYP19A1 ,  炎症 ,  神経 ,  血管新生因子 ,  発現 ,  下方調節