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J-GLOBAL ID：201502270506763785   整理番号：15A0687176

mRNA反応性G-四本鎖に基づく薬剤放出系

A mRNA-Responsive G-Quadruplex-Based Drug Release System

著者 (4件)： YAKU Hidenobu (Panasonic Corp., Kyoto, JPN) ,  MURASHIMA Takashi (Konan Univ., Kobe, JPN) ,  MIYOSHI Daisuke (Konan Univ., Kobe, JPN) ,  SUGIMOTO Naoki (Konan Univ., Kobe, JPN)
資料名： Sensors (Web)  (Sensors (Web))
巻： 15  号： 4  ページ： 9388-9403 (WEB ONLY)  発行年： 2015年04月 
JST資料番号： U7015A  ISSN： 1424-8220  CODEN： SENSC9  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G-四本鎖に基づく薬剤デリバリーキャリアー(GDDCs)を,標的mRNAに対する反応でテロメラーゼ阻害剤を捕獲し,放出するためデザインした。GDDC構造上のループとmRNAの間のハイブリダイゼーションは,GDDCのG-四本鎖構造を変性し,結合阻害剤,陰イオン性銅(II)フタロシアニン(CuAPC)を放出した。概念実証として,GDDCsを,上皮成長因子受容体(EGFR)mRNAの標的配列とハイブリダイズできる,10~30マーループを有するようにデザインした。円偏光二色性(CD)分光を用いた構造分析は,GDDCsが標的RNAの非存在下,100mM KClと10mM MgCl₂中で(3+1)型G-四本鎖構造を作ることを示した。可視吸収滴定実験は,GDDCsが,ループの長さに依存し,25°CでK_a値1.5x10⁵~5.9x10⁵M^-1(K_d値6.7~1.7μM)でCuAPCを結合することを示した。蛍光滴定は,更に,G-四本鎖構造が,25°Cで1.0x10⁸M^-1以上のK_a値(K_d値,0,01μM以下)で標的RNAへの結合により変性することを示した。これら結果は,キャリアーが,結合した薬剤の放出を生じる,標的RNAをセンスし,結合することを示した。最後に,可視吸収滴定実験は,GDDCが標的RNAに反応してCuAPCを放出することを示した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： mRNA ,  薬物放出 ,  *立体配座 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  *薬物担体 ,  *遺伝子 ,  テロメラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  EGF受容体 ,  偏光測定 ,  可視吸収スペクトル ,  標的遺伝子 ,  *受容体遺伝子 ,  円偏光二色分光法 ,  *G-四重鎖
準シソーラス用語： *G四本鎖

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： 銅フタロシアニン

タイトルに関連する用語 (3件)： mRNA ,  反応性 ,  薬剤放出