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J-GLOBAL ID：201502281855451784   整理番号：15A0367239

炎症:炎症性疾患治療に使えるNLRP3インフラマソーム低分子阻害剤

A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases

著者 (25件)： COLL Rebecca C (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  HIGGINS Sarah C (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  DUNGAN Lara S (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  HANEKLAUS Moritz (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  SUTTON Caroline E (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  MILLS Kingston H G (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  O’NEILL Luke A J (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  COLL Rebecca C (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  ROBERTSON Avril A B (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  INSERRA Marco C (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  VETTER Irina (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  CROKER Daniel E (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  BUTLER Mark S (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  SCHRODER Kate (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  COOPER Matthew A (Univ. Queensland, Brisbane, AUS) ,  CHAE Jae Jin (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KASTNER Daniel L (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MUNOZ-PLANILLO Raul (Univ. Michigan Medical School, Michigan, USA) ,  NUNEZ Gabriel (Univ. Michigan Medical School, Michigan, USA) ,  MONKS Brian G (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  STUTZ Andrea (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  LATZ Eicke (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  LATZ Eicke (Univ. Michigan Medical School, Michigan, USA) ,  LATZ Eicke (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn, DEU) ,  MASTERS Seth L (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Parkville, AUS)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 3  ページ： 248-255  発行年： 2015年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NLRP3(NOD-like receptor family, pyrin domain-containing protein3)インフラマソームは炎症過程の構成因子であり,その異常な活性化はクリオピリン関連周期性症候群(CAPS)のような遺伝性疾患や,多発性硬化症,2型糖尿病,アルツハイマー病や動脈硬化などの複雑性疾患の発症原因となっている。本論文では,NLRP3に対して強力かつ選択的に働く低分子阻害剤MCC950の開発について報告する。MCC950は,古典的および非古典的なNLPR3活性化をナノモル濃度で阻害した。MCC950はNLRP3の活性化を特異的に阻害するが,AIM2,NLRC4あるいはNLRP1インフラマソームの活性化は阻害しなかった。MCC950はin vivoでインターロイキン1β(IL-1β)産生を低下させ,多発性硬化症の病態モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の重症度を軽減した。さらにMCC950の投与は,CAPSのマウスモデルで見られる新生児致死性を救済し,またマックル・ウェルズ症候群患者由来のex vivo標品で活性が見られた。従ってMCC950は,自己炎症性疾患や自己免疫疾患などのNLRP3関連症候群の治療薬となると考えられ,またヒトの健康時および罹患時におけるNLRP3インフラマソームの今後の研究のための手段となるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *分子標的治療薬 ,  *炎症 ,  情報伝達受容体 ,  *タンパク質複合体 ,  *遺伝病 ,  *自己免疫病 ,  多発性硬化症 ,  2型糖尿病 ,  Alzheimer病 ,  動脈硬化症 ,  病因 ,  インターロイキン1 ,  *タンパク質合成 ,  自然免疫 ,  *活性化 ,  *インフラマソーム ,  AIM2 ,  *サイトカイン産生 ,  *蛋白質活性化 ,  NOD様受容体蛋白質3 ,  インターロイキン1β
準シソーラス用語： *小分子阻害剤 ,  *炎症性疾患 ,  NLRP3 ,  *クリオピリン関連周期性症候群 ,  IL1β

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 炎症 ,  炎症性疾患 ,  治療 ,  NLRP3インフラマソーム ,  低分子 ,  阻害剤