T細胞受容体の操作

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (2件)：山本秀策 , 森下夏樹
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2015-524467
公開番号（公開出願番号）：特表2015-524810
出願日： 2013年07月26日
公開日（公表日）： 2015年08月27日
要約：

新規の特異性をin vitroで操作するための足場としてのモデルT細胞受容体(TCR)の使用が提供される。特異的なペプチド-主要組織適合性遺伝子複合体(MHC)産物に対する新規の結合性を有するTCRを、1)T細胞受容体タンパク質をコードする配列の変異誘発を行って、変異体の変化に富んだ集団(ライブラリー)を作製するステップと、2)TCR変異体のライブラリーを、指向性進化のプロセスおよび「ディスプレイ」方法体系(例えば、酵母、ファージ、哺乳動物細胞)およびペプチド-MHCリガンドを使用し、特異的なペプチド-MHCを用いて選択するステップとによって単離することができる。このプロセスを繰り返して、選択するペプチド-MHCリガンドに対する親和性が改善されたTCRバリアントを同定することができる。

請求項（抜粋）：

野生型T細胞受容体に由来するVαおよびVβを含む改変型T細胞受容体またはその抗原結合性断片であって、前記Vα、前記Vβ、またはその両方が前記野生型T細胞受容体と比較して1つまたは複数の相補性決定領域(CDR)に変異を含み、前記改変型T細胞受容体が、前記野生型T細胞受容体が結合しない非コグネイトペプチド-MHCに結合する、改変型T細胞受容体またはその抗原結合性断片。

IPC (4件)：

C07K 14/705 , C12N 15/09 , C12N 15/00 , C07K 16/28

FI (4件)：

C07K14/705 , C12N15/00 A , C12N15/00 , C07K16/28

Fターム (43件)：

4B024AA01 , 4B024AA11 , 4B024AA20 , 4B024BA31 , 4B024BA41 , 4B024BA63 , 4B024CA04 , 4B024CA20 , 4B024EA04 , 4B024GA11 , 4B065AA72X , 4B065AA90X , 4B065AA98X , 4B065AB01 , 4B065BA01 , 4C084AA06 , 4C084AA07 , 4C084BA01 , 4C084DC50 , 4C084MA17 , 4C084MA22 , 4C084MA23 , 4C084MA24 , 4C084MA28 , 4C084MA35 , 4C084MA36 , 4C084MA37 , 4C084MA52 , 4C084MA56 , 4C084MA60 , 4C084MA63 , 4C084MA66 , 4C084NA05 , 4C084ZB07 , 4C084ZB26 , 4H045AA10 , 4H045AA11 , 4H045AA20 , 4H045BA10 , 4H045BA15 , 4H045BA17 , 4H045DA50 , 4H045EA20

引用文献：

審査官引用 (6件)

Protein Engineering, Design & Selection, 2011, Vol. 24, No. 4, pp. 361-372
Blood, 2003, Vol. 102, No. 2, pp. 571-576
Current Opinion in Pharmacology, 2005, Vol. 5, pp. 438-443

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