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J-GLOBAL ID：201602214350018430   整理番号：16A0127604

μオピオイド受容体の効果および機能的選択性を決定する立体配座平衡の同定

Identification of a Conformational Equilibrium That Determines the Efficacy and Functional Selectivity of the μ-Opioid Receptor

著者 (15件)： OKUDE Junya (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  UEDA Takumi ,  KOFUKU Yutaka (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  SATO Motohiko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  NOBUYAMA Naoyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  KONDO Keita (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  SHIRAISHI Yutaro (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  MIZUMURA Takuya (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  ONISHI Kento (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  NATSUME Mei (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  MAEDA Masahiro (Shionogi Co., Ltd., Discovery Res. Laboratories, Osaka 561-0825 (Japan)) ,  TSUJISHITA Hideki (Shionogi Co., Ltd., Discovery Res. Laboratories, Osaka 561-0825 (Japan)) ,  KURANAGA Takefumi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  INOUE Masayuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan)) ,  SHIMADA Ichio (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The Univ. of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 (Japan). ...)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 54  号： 52  ページ： 15771-15776  発行年： 2015年12月21日 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Gタンパク質共役型受容体(GPGR)リガンドは,「バイアスシグナル伝達」と呼ばれる現象において,Gタンパク質経路およびアレスチン経路で度合が異なるシグナル伝達を行う。しかしながら,Gタンパク質あるいはアレスチンに結合したGPCRの結晶構造は利用可能であるにも関わらす,バイアスシグナル伝達の基礎となる機構は未だ不明である。本研究では,バランスのとれたリガンド結合状態および偏ったリガンド結合状態におけるμオピオイド受容体(μOR)のメチオニン残基からのNMRシグナルを観察した。μORの細胞内キャビティは膜貫通ヘリックス3,5,6および7の共役立体構造変化による閉構造と多様な開構造の間の平衡状態にあること,各開構造はそれぞれのリガンド結合状態におけるGタンパク質およびアレスチン媒介性のシグナル伝達レベルを決定することが分かった。これらの知見によりGPCRのバイアスシグナル伝達に関する識見が得られ,低い耐性および依存性でμORを刺激する鎮痛薬の開発に有用であると推測された。Copyright 2016 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *膜受容体 ,  μ受容体 ,  配座平衡 ,  細胞情報伝達 ,  脂質二分子膜 ,  膜タンパク質 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  タンパク質 ,  アミノ酸残基
準シソーラス用語： *G蛋白質共役型受容体 ,  *μオピオイド受容体 ,  アレスチン ,  シグナル伝達 ,  メチオニン残基 ,  リガンド結合 ,  脂質二重層 ,  同位体標識 ,  *立体配座平衡

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： μオピオイド受容体 ,  選択性 ,  立体配座平衡 ,  同定